[發(fā)明專利]陽離子神經(jīng)毒素

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580071947.4
• 申請日: 2015-01-09
• 公開（公告）號: CN107108703B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發(fā)明（設計）人: D·B·安德森;G·S·哈克特;S·M·劉
• 申請（專利權）人: 益普生生物創(chuàng)新有限公司
• 主分類號: C07K14/33
• 分類號: C07K14/33;A61K49/00;A61K38/48;A61Q19/08;A61K39/08
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 沈曉書;黃革生

1.工程化的肉毒梭菌神經(jīng)毒素A(BoNT/A)，其氨基酸序列為SEQ ID No：1、3或5。

2.核酸，其編碼權利要求1的工程化的BoNT/A。

3.制備權利要求1的工程化的BoNT/A的方法，該蛋白質(zhì)具有輕鏈和重鏈，所述的方法包括在合適的宿主細胞中表達權利要求2的核酸，裂解宿主細胞以提供包含單鏈工程化的BoNT/A的宿主細胞勻漿，以及分離單鏈工程化的BoNT/A。

4.權利要求3的方法，其進一步包括使所述單鏈工程化的BoNT/A與在位于輕鏈和重鏈之間的識別位點處切割所述單鏈工程化的BoNT/A的蛋白酶接觸，以及把所述單鏈工程化的BoNT/A轉化為雙鏈BoNT/A，其中輕鏈和重鏈通過二硫鍵連接在一起。

5.權利要求1的工程化的BoNT/A或由權利要求4的方法獲得的工程化的BoNT/A在制備用于預防或治療選自下列的疾病或病癥的藥物中的用途：斜視、斜眼、張力失常、斜頸、神經(jīng)肌肉障礙或眼能動性病癥、夜磨牙癥、肝豆狀核變性、震顫、抽搐、節(jié)段性肌陣攣、痙攣、由慢性多發(fā)性硬化癥引起的痙攣狀態(tài)、導致異常的膀胱控制的痙攣狀態(tài)、提肌骨盆綜合征、脊柱裂、遲發(fā)性運動障礙、帕金森氏病、口吃、眼瞼障礙、腦性癱瘓、病灶性痙攣狀態(tài)、痙攣性結腸炎、神經(jīng)源性膀胱、四肢痙攣狀態(tài)、肛裂、弛緩不能、吞咽困難、流淚、多汗癥、過度流涎、過度胃腸分泌、肌肉疼痛、頭痛、骨腫瘤、子宮障礙、泌尿生殖器障礙、慢性神經(jīng)原性炎癥、平滑肌障礙以及皮膚皺紋。

6.權利要求5所述的用途，其中：

所述張力失常是痙攣性張力失常、口顎肌張力失常、病灶性張力失常、遲發(fā)性張力失常、喉部張力失常、四肢張力失?；蜃訉m頸張力失常；或

所述斜頸是痙攣性斜頸；或

所述神經(jīng)肌肉障礙或眼能動性病癥是共同性斜視、垂直斜視、外直肌癱瘓、眼球震顫、甲狀腺機能障礙性肌?。换?/p>

所述肌肉疼痛是來自肌肉痙攣的疼痛或者四頭肌僵痛；或

所述皮膚皺紋是額皺紋；或

所述痙攣是眼瞼痙攣、指痙攣、背部痙攣、半面痙攣或肛門痙攣；或所述泌尿生殖器障礙是泌尿生殖器-神經(jīng)障礙；或

所述頭痛是緊張性頭痛。