[發明專利]抗AXL拮抗抗體有效
| 申請號： | 201580069347.4 | 申請日： | 2015-12-18 |
| 公開（公告）號： | CN107531786B | 公開（公告）日： | 2023-01-13 |
| 發明（設計）人： | D.R.米克勒姆;S.基普里亞諾夫;J.B.洛倫斯;L.艾哈邁德;L.H.尼爾森;T.桑達爾 | 申請（專利權）人： | 卑爾根技術鍛造股份公司;卑爾根生物股份公司 |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28;C12N15/13;C12P21/02;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/04;G01N33/574 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律師事務所 11105 | 代理人： | 鄒宗亮 |
| 地址： | 挪威*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | axl 拮抗 抗體 | ||
1.特異性結合Axl的抗體，其包含：
抗體VH結構域，其包含如SEQ ID NO.5氨基酸序列所示的VH CDR1、如SEQ ID NO.6氨基酸序列所示的VH CDR2和如SEQ ID NO.7氨基酸序列所示的VH CDR3；和
抗體VL結構域，其包含如SEQ ID NO.8氨基酸序列所示的VL CDR1、如SEQ ID NO.9氨基酸序列所示的VL CDR2和如SEQ ID NO.10氨基酸序列所示的VL CDR3。
2.根據權利要求1所述的抗體，其中VH結構域的氨基酸序列為SEQ ID NO.3所示。
3.根據權利要求2所述的抗體，其中VL結構域的氨基酸序列為SEQ ID NO.4所示。
4.根據權利要求1至3中任一項的抗體，其中所述抗體包含：
(i) 抗體重鏈恒定區和抗體輕鏈恒定區；
(ii) 全抗體；或
(iii) 抗原特異性結合片段。
5.根據權利要求4的抗體，其中所述全抗體為IgG抗體；或其中所述抗原特異性結合片段為Fv、scFv、dsFv、Fab、F(ab’)2、微型抗體、單鏈雙抗體、TandAb、雙鏈抗體、三鏈抗體、或BiTE。
6.根據權利要求5的抗體，其中所述抗原特異性結合片段為串聯scFv。
7.根據權利要求1的抗體，其中所述抗體為人源化或嵌合抗體。
8.根據權利要求1的抗體，其以不大于6×10-10 M的KD結合Axl。
9.根據權利要求1的抗體，其以不低于8×105 M-1s-1的k結合結合Axl。
10.根據權利要求1的抗體，其任選地通過肽鍵或接頭與可檢測的標記、酶或毒素綴合。
11.抗體，其獲自具有保藏編號15121601的雜交瘤UT-10C9-B9。
12.分離的核酸，其包含核苷酸序列，所述核苷酸序列編碼根據權利要求1至11中任一項所述的抗體或抗體的VH和VL結構域。
13.宿主細胞，其經根據權利要求12所述的核酸轉化。
14.一種生產抗體或抗體VH和VL結構域的方法，所述方法包括在用于生產所述抗體或抗體VH和VL結構域的條件下培養根據權利要求13所述的宿主細胞。
15.藥物組合物，其包含根據權利要求1至11中任一項所述的抗體或其免疫綴合物，連同藥學上可接受的賦形劑。
16.根據權利要求15所述的組合物，還包含免疫檢查點調節劑和/或對除Axl以外的靶標具有特異性的抗腫瘤抗體。
17.根據權利要求1至11中任一項所述的抗體或根據權利要求15所述的組合物在制備用于治療特征在于Axl過表達的癌癥或纖維化疾病的藥物中的用途。
18.診斷試劑盒，其包含根據權利要求1至11中任一項所述的抗體和允許測定所述抗體與轉移性癌細胞的結合的一種或多種試劑。
19.試劑盒，其包含根據權利要求1至11中任一項所述的抗體，或根據權利要求15或16所述的組合物。
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