[發明專利]活性物質的受控釋放

在審

• 申請號: 201580068332.6
• 申請日: 2015-12-07
• 公開（公告）號: CN106999435A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 伊夫斯·杜奇尼;杰拉爾·杜威
• 申請（專利權）人: 化工產品開發公司SEPPIC
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/22;A61K47/44
• 代理公司: 北京同立鈞成知識產權代理有限公司11205
• 代理人: 陶敏,臧建明

本發明涉及根據完全受控動力學，在人體或動物體內的藥物、食品或獸藥活性成分的釋放，并且同時通過造粒或熱熔包衣技術掩蔽不愉快的味道。

制藥工業、食品增補劑工業和獸藥產品工業采用具有日益復雜的分子的配方，這些配方通常具有不愉快的味道，有時易碎，并且必須在相當特別的動力學之后擴散到生物體中。

事實上，為了提供預期的營養或治療優點，引入軟膠囊、硬膠囊、片劑或甚至食物中的分子不能以相同的速率并且在相同的環境中溶解。

特別地，當分子在人胃或動物胃中循環時被破壞。其非常酸的pH值以及消化液和酶的存在意味著很少分子在通過此器官后保持完整，這將在人體中需要一到兩個小時并且在反芻動物中需要更加長的時間。

此外，服用藥物或食品增補劑通常與攝入食物(幾乎總是在動物的情況下)有關，這進一步增加了可能降解某些分子的化學反應。

相反，有時要求快速釋放一些(如果不是全部的話)活性物質，以便獲得幾乎即時效應。這適用于例如止吐劑、鎮痛藥或非甾體抗炎藥。

在某些情況下，希望賦予所引入的分子所謂的胃耐受特性。于是，所希望的是活性分子僅在通過胃后才被釋放；通常易碎并且作用于消化的分子是這樣的，例如抗氧化劑、抗菌劑、用于再生腸道菌群的菌株(益生元)和促進其生長的菌株(益生菌)、某些抗生素和抗炎藥。通常本領域技術人員甚至希望精確地控制腸中活性分子釋放的位置。腸道非常長并且渡越時間可能相當多。

對于反芻動物，在小腸中估計為四和五小時之間，并且在大腸中為從四十至六十小時。控制活性分子以什么速率以及因此在腸道什么位置釋放是非常困難的，但對藥物的功效是非常有益的。

此外，用于藥劑學、食品增補劑或獸藥產品的許多分子都具有不愉快的苦或澀味。如上所述，本領域技術人員希望在控制生物體內的擴散動力學的同時掩蔽這些品味。

除了上述藥用產品的實例外，食品品質的下降使得食品增補劑公司并且甚至食品工業公司用人類或動物缺乏的物質補充其產品。許多物質在純狀態下使用時具有不愉快的味道，或者太易碎，不能通過胃或食品制造過程(烹飪、巴氏殺菌、噴涂等)繼續存在。

我們可以再次提及益生菌和益生元，還有抗氧化劑、維生素、礦物質鹽和某些氨基酸。

工業上已經開發了封裝、吸收或薄膜包衣的許多解決方案來解決上述問題。

沒有一個是完全令人滿意的，并且特別地均沒有解決味道的問題和在消化系統中非常精確的釋放的問題。

在這些解決方案中，我們可以提及：在多孔載體如二氧化硅、纖維素、聚甲基丙烯酸酯或聚丙烯酸酯上的吸收。

多孔載體上吸收的主要缺點是：

-少量活性物質被吸收，

-載體的粒度，使消費者可感覺到它們的使用，

-不可能吸收某些活性物質，

-控制釋放幾乎是不可能的，這通常通過吸收的產品與其周圍的介質之間的“交換”來進行。

我們應該加上味道通常仍是可以感覺到的。

用糖或聚合物的溶液通過“鍋包衣”技術對活性物質進行的薄膜包衣是至今制藥工業中最常用的技術，用于掩蔽味道并且值得注意地用于制造胃耐受片劑。

由用蠟膜(或“熱熔包衣”)包衣實芯所組成的技術也是已知的。我們可以舉出例如Balchem公司的專利：WO 2004/060074 A1或US6835397。這些專利中描述的技術使用可自乳化產品作為成膜賦形劑。此外，不可能精確地控制活性物質的釋放，并且該技術要求將活性物質暴露于相當多的熱量持續幾分鐘，這可能導致其降解。最后，沒有描述與味道掩蔽效果的組合。

這個技術不能除了通過調節沉積在芯上的蠟的量之外控制釋放速率，如果希望長時間段釋放，這可能會成為問題，因為釋放速率與沉積蠟的量成反比例。

最后，“造粒”是用于形成由分散在蠟中的活性成分組成的微珠的技術。它在一些文章和專利中描述，但是這項技術通常使用可商購的蠟進行并且使得不能控制生物體中的溶出速率。它僅用于掩蔽味道，并且要求延遲釋放，而不會更精確。

例如，我們可以提及專利CN 101513392，其列出了可以使用的許多賦形劑，但沒有要求調節釋放速率。

因此，本發明涉及在小于或等于20℃的溫度下具有固體外觀的水不溶性組合物，其包含，對于其100％重量：

-X1wt％的至少一種親脂性表面活性劑，該親脂性表面活性劑具有大于或等于1且低于10的HLB值，H1；

-X2wt％的至少一種親水性表面活性劑，該親水性表面活性劑具有大于或等于10且小于或等于20的HLB值，H2；