[發明專利]具有抑制生物材料附著的能力的離子復合物材料及其制造方法

有效

• 申請號: 201580066417.0
• 申請日: 2015-12-10
• 公開（公告）號: CN107001539B
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 廣井佳臣;安部菜月;西野泰斗;北原真樹
• 申請（專利權）人: 日產化學工業株式會社
• 主分類號: C08F230/02
• 分類號: C08F230/02;A61L27/00;A61L31/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 楊宏軍

本發明提供通過使至少包含下述式(A)、(B)及(C)(式中，T^a、T^b、T^c、U^a1、U^a2、U^b1、U^b2及U^b3、Q^a、Q^b及Q^c、R^a、R^b及R^c、An^?、以及m如本說明書及權利要求書中所定義的那樣)表示的化合物的單體混合物聚合而得到的共聚物等。本發明的共聚物可作為抑制生物材料附著的能力優異的離子復合物材料利用。

技術領域

本發明涉及具有抑制生物材料附著的能力的離子復合物(ioncomplex)材料及其制造方法。具體而言，本發明涉及：具有抑制生物材料附著的能力的涂覆膜、該涂覆膜的制造方法、通過使特定的單體混合物聚合而得到的共聚物、共聚物的制造方法、具有特定的組成的用于形成涂覆膜的組合物、可作為用以形成該膜的用于形成涂覆膜的組合物的原料來使用的含有共聚物的清漆的制造方法、用于形成涂覆膜的溶膠、以及溶膠的制造方法。

背景技術

為了抑制人工透析器、人工臟器、醫療器具等醫療用器具、器材等中的生物材料附著，提出了各種各樣的、具有抑制生物材料附著的能力的涂覆材料。這些涂覆材料中，通過涂覆在側鏈上具有乙二醇鏈的聚合物從而阻礙生物材料附著的材料已為人們所知，例如，在專利文獻1中，記載了將丙烯酸2-甲氧基乙酯的共聚物涂覆于血液過濾器、人工透析過濾器等的無紡布上的例子。另外，非專利文獻1中記載了為了向作為人工透析膜的基體使用的聚砜(PSF)、聚醚砜(PES)等賦予抑制生物材料附著的能力，而涂覆具有親水性的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。然而，這些材料雖然由于親水性等效果而具有所期待的抑制生物材料附著的能力，但另一方面，聚合物本身在水中的溶解性被抑制、向醇、有機溶劑中的溶解性增加，因此確認到，由于利用除菌用乙醇等的洗滌、高粘度的生物材料等對涂覆膜賦予的剪應力(剪切應力)、長期的使用等原因，導致涂覆膜本身的溶出，進而可能會由于該溶出物而導致過敏等。

另一方面，對于表面上具有在側鏈中包含陽離子、陰離子的高分子材料的材料而言，由于其靜電平衡，使得該表面保持電中性，由此具有防止生物材料(蛋白質、細胞等)吸附的作用，這是已知的。另外，還提出了利用了這些功能的涂覆材料，關于在玻璃、聚合物基板等上固著·固定化的方法也有各種報道。例如，在非專利文獻2中，報道了利用使具有與磷脂類似的分子結構的2-甲基丙烯酰基氧基乙基磷酰膽堿(MPC)與具有硅烷偶聯基的甲基丙烯酸3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯共聚而得到的聚合物作為電荷中和單元，達成了基于在玻璃基板上的化學吸附而實現的表面修飾，另一方面，報道了為了在聚合物基板上實現基于疏水性相互作用的物理吸附，而利用將甲基丙烯酸丁酯共聚而得到的聚合物固定于基板。然而，在這些方法中，需要根據基板的種類來選擇聚合物的種類。

另外，專利文獻2中記載了下述涂覆膜，其是于200～450℃對由含有具有磷酸酯基的聚合物的涂覆液形成的膜進行加熱處理而得到的。為了抑制涂覆膜在水系介質中的溶出，需要在涂覆于基體后以200～450℃的高溫進行加熱處理，因此，為了進行加熱處理，需要烘箱、加熱板等加熱裝置。另外，存在難以應用于樹脂材料等耐熱性低的基材等問題。此外，為了制作用于形成該涂覆膜的涂覆液而將各種聚合物進行聚合，但在實施例中，聚合反應是在乙醇中進行的，在水中的聚合反應性不明。

另外，專利文獻3中記載了一種新型丙烯酸系磷酸酯胺鹽單體(半鹽)及其制造方法，所述丙烯酸系磷酸酯胺鹽單體(半鹽)是在水的存在下使胺類與丙烯酸系酸性磷酸酯單體反應、選擇性地進行酸堿反應而得到的。對于該胺鹽(半鹽)而言，有以下這樣的記載：該單體作為橡膠彈性賦予劑、油溶性物質的改性劑而在感光性樹脂領域中具有廣泛的用途和有用性，但該胺鹽(半鹽)單體本身在水中的聚合反應性、得到的聚合物的抑制生物材料附著的能力不明。另外，對于在甲醇等極性溶劑中進行聚合時的、上述丙烯酸系酸性磷酸酯單體在所使用的全部單體中的使用比率而言，主要是在5％左右至1％左右的例子居多，有記載稱如果過多則會導致凝膠化。