[發(fā)明專利]阿瑞洛莫制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580061819.1
• 申請日: 2015-09-15
• 公開（公告）號: CN107106494B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安德斯·默克貝里·欣斯貝;托馬斯·基爾克高·延森;G·M·柏衛(wèi);C·R·卡莫齊
• 申請（專利權(quán)）人: 奧菲澤米有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/50;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/14;A61K31/4545;A61P13/12;A61P3/10;A61P9/12;A61P3/00
• 代理公司: 隆天知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;常雨軒

1.一種緩釋藥物制劑，其為口服劑型，所述緩釋藥物制劑包含

a.活性藥物成分，其為(+)-R-N-[2-羥基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-氯化甲肟或其酸加成鹽，和

b.控釋賦形劑，其提供所述活性藥物成分的緩釋，

其中與通過即釋口服劑型施用的等量的(+)-R-N-[2-羥基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-氯化甲肟或其酸加成鹽相比，所述制劑降低OCT2的抑制，并且其中所述制劑提供小于或等于10μM的Cmax。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中Cmax降低至少10％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中降低Cmax，同時保持活性藥物成分暴露和/或AUC。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其中Cmax相對于提供的由曲線下面積(AUC)所表示的總暴露量被降低。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其中Cmax低于活性藥物成分對OCT2的半數(shù)最大抑制(IC₅₀)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中Tmax增加10-20％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中OCT2的抑制降低至少10％。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中所述制劑每天施用一次或每天施用兩次。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，所述制劑具有在3至5小時內(nèi)釋放85％的活性藥物成分的溶出速率。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，所述制劑具有在至少6小時后釋放85％的活性藥物成分的溶出速率。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中所述制劑包含內(nèi)部基質(zhì)和至少一個外部涂層，所述內(nèi)部基質(zhì)包含活性藥物成分。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物制劑，其中所述制劑是包衣片劑。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物制劑，其中所述制劑選自包衣小型片劑和包衣微片劑。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中所述控釋賦形劑選自羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙酸琥珀酸羥丙甲纖維素、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素、乙酸纖維素、單硬脂酸甘油酯、單油酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、山崳酸甘油酯、氫化植物油、瓜爾膠、聚乙烯醇、藻酸鹽、黃原膠、巴西棕櫚蠟、黃蠟、白蠟、玉米蛋白、角叉菜膠、卡波姆和瓊脂。

15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物制劑，其中所述內(nèi)部基質(zhì)還包含一種或多種另外的賦形劑，其選自填料、粘合劑、潤滑劑、離子聚合物、非離子聚合物和水不溶性聚合物。

16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物制劑，其中所述內(nèi)部基質(zhì)還包含微晶纖維素(MCC)。

17.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物制劑，其中所述內(nèi)部基質(zhì)包含羥丙基甲基纖維素(HPMC)、淀粉、乙基纖維素(EC)、微晶纖維素(MCC)、二氧化硅、硬脂酸鎂和硬脂酸。

18.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物制劑，其中壓制所述內(nèi)部基質(zhì)以形成片劑。

19.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物制劑，其中所述外部涂層包含一種或多種賦形劑。

20.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物制劑，其中所述外部涂層還包括外部密封涂層。