[發明專利]采用抗CD38抗體的聯合療法

有效

• 申請號: 201580060898.4
• 申請日: 2015-09-08
• 公開（公告）號: CN108064182B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: H.M.洛克霍斯特;T.穆蒂斯;I.S.尼霍夫;N.W.范德當克
• 申請（專利權）人: 詹森生物科技公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K31/203;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 彭昶;黃希貴

1.抗CD38抗體和全反式視黃酸(ATRA)在制備用于治療受檢者中多發性骨髓瘤(MM)的藥物中的用途，其中所述受檢者對采用抗CD38抗體、或至少一種化學治療劑和抗CD38抗體的組合進行的治療表現出抵抗性，或已獲得對這種治療的抵抗性，并且其中所述抗CD38抗體：

a) 包含分別為SEQ ID NO: 6、7和8的重鏈互補決定區(HCDR)，HCDR1、HCDR2和HCDR3序列；和

b) 包含分別為SEQ ID NO: 9、10和11的輕鏈互補決定區(LCDR)，LCDR1、LCDR2和LCDR3序列。

2.包含抗CD38抗體和全反式視黃酸(ATRA)的藥物組合物在制備用于治療受檢者中多發性骨髓瘤(MM)的藥物中的用途，其中所述受檢者對采用抗CD38抗體、或至少一種化學治療劑和抗CD38抗體的組合進行的治療表現出抵抗性，或已獲得對這種治療的抵抗性，并且其中所述抗CD38抗體：

a) 包含分別為SEQ ID NO: 6、7和8的重鏈互補決定區(HCDR)，HCDR1、HCDR2和HCDR3序列；和

b) 包含分別為SEQ ID NO: 9、10和11的輕鏈互補決定區(LCDR)，LCDR1、LCDR2和LCDR3序列。

3.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述抗CD38抗體通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)或補體依賴性細胞毒性(CDC)來誘導體外殺傷表達CD38的細胞。

4.根據權利要求3所述的用途，其中所述抗CD38抗體通過CDC來誘導體外殺傷所述表達CD38的細胞。

5.根據權利要求3所述的用途，其中所述抗CD38抗體通過ADCC來誘導體外殺傷所述表達CD38的細胞。

6.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述至少一種化學治療劑是來那度胺、硼替佐米、美法侖、地塞米松或沙利度胺。

7.根據權利要求6所述的用途，其中所述至少一種化學治療劑是來那度胺或硼替佐米。

8.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述抗CD38抗體為IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同種型。

9.根據權利要求8所述的用途，其中所述抗CD38抗體為IgG1同種型。

10.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述抗CD38抗體與包含SEQ ID NO: 4的重鏈可變區(VH)和SEQ ID NO: 5的輕鏈可變區(VL)的抗體競爭結合CD38。

11.根據權利要求10所述的用途，其中所述抗體結合于SEQ ID NO: 1的區域SKRNIQFSCKNIYR (SEQ ID NO: 2)和區域EKVQTLEAWVIHGG (SEQ ID NO: 3)。

12.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述抗CD38抗體包含SEQ ID NO: 4的所述重鏈可變區(VH)和SEQ ID NO: 5的所述輕鏈可變區(VL)。

13.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述抗CD38抗體包含氨基酸序列與SEQ IDNO: 12的氨基酸序列具有95%、96%、97%、98%或99%同一性的重鏈以及氨基酸序列與SEQ IDNO: 13的氨基酸序列具有95%、96%、97%、98%或99%同一性的輕鏈。

14.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述抗CD38抗體包含SEQ ID NO: 12的重鏈和SEQ ID NO: 13的輕鏈。