[發明專利]抗?IL?1β抗體和使用方法

在審

• 申請號: 201580060880.4
• 申請日: 2015-11-06
• 公開（公告）號: CN107074942A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 斯特凡·登格爾;彼得·邁克爾·許爾斯曼;克里斯蒂安·加斯納;塞巴斯蒂安·布羅伊爾;奧拉夫·蒙迪戈;蓋伊·喬治;拉爾夫·舒馬赫;古伊多·哈特曼;扎比內·格呂納
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;A61K39/395;A61P27/02
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司11021
• 代理人: 吳小明,程金山

1.特異性結合人和食蟹猴IL-1β的人源化抗體，其中所述人源化抗體包含：(a)包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列的HVR-H2，(c)包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列的HVR-H3，(d)包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HVR-L1，(e)包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列的HVR-L2，和(f)包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列的HVR-L3，

其中在重鏈可變結構域中，位置48是異亮氨酸氨基酸殘基，位置67是丙氨酸氨基酸殘基，位置69是苯丙氨酸氨基酸殘基和位置93是纈氨酸氨基酸殘基，并且在輕鏈可變結構域中，位置36是氨基酸殘基絲氨酸(按照Kabat編號)。

2.根據權利要求1所述的人源化抗體，其包含：(a)與SEQ ID NO:04的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列，(b)與SEQ ID NO:06的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列，或(c)(a)中的VH序列與(b)中的VL序列。

3.根據權利要求1-2中任一項所述的人源化抗體，其包含SEQ ID NO:04的VH序列和SEQ ID NO:06的VL序列。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的人源化抗體，其中所述人源化抗體是人IgG1亞類的或人IgG4亞類的人源化抗體。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的人源化抗體，其中所述人源化抗體通過抑制人IL-1β與人IL-1受體的結合而阻斷人IL-1β的生物學活性。

6.一種藥物制劑，其包含權利要求1-5中任一項所述的抗體和任選地藥學上可接受的載體。

7.根據權利要求6所述的藥物制劑，其還包含選自抗-ANG2抗體和抗-VEGF抗體的另外的治療劑。

8.根據權利要求1-5中任一項所述的人源化抗體，其用作藥物。

9.權利要求1-5中任一項所述的人源化抗體在制備藥物中的應用。

10.根據權利要求8和9中任一項所述的應用，其中所述藥物用于治療眼血管疾病，優選用于治療黃斑變性。

11.根據權利要求8-10中任一項所述的應用，其中所述藥物用于抑制IL-1β與IL-1受體I和II之間的相互作用。