[發明專利]α-氨基-β-羧基粘康酸半醛脫羧酶抑制劑

有效

• 申請號: 201580059335.3
• 申請日: 2015-08-28
• 公開（公告）號: CN107207483B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 羅伯特·佩利恰里;約翰·奧維爾克斯;納迪亞·拉法埃利
• 申請（專利權）人: TES制藥有限責任公司
• 主分類號: C07D409/04
• 分類號: C07D409/04;C07D239/56;C07D401/04;C07D409/14;C07D413/14;C07D239/38;C07D417/04;A61K31/513;A61P3/00;A61P25/28;A61P13/12;A61P29/00;A61P3/04;A6
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種由式(I)所示的化合物：

或其藥學上可接受的鹽或互變異構體，

其中：

X為O、OH或Cl；

L為-(CH₂)_mY(CH₂)_p-；

Y為O、N或S(O)_q；

R¹為C₆-C₁₀的芳基或雜芳基，其中所述芳基和雜芳基被R^a和R^b取代，并任選地被一個或多個R^e取代；

R^a和R^b中的一個為氫，另一個為-(CH₂)_rCO₂R^x、-OCH₂CO₂R^x、-(CH₂)_r四唑或-(CH₂)_r惡二唑酮；

R^c為C₁-C₆的烷基、C₁-C₆的鹵代烷基、鹵素、－CN、－OR^x、-CO₂R^x或NO₂；

R^d為甲基、任意取代的5-10元芳基、任意取代的5-6元雜芳基或任意取代的5-6元碳環，其中每個5-10元芳基、5-6元雜芳基或5-6元碳環任選地被獨立選自鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆羥烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆鹵代烷氧基、-OH、CN和氨基的一個或多個取代基取代；

每個R^x在每次出現時獨立地為氫或C₁-C₆的烷基；

每個R^e獨立地為C₁-C₆的烷基、C₂-C₆的烯基、C₂-C₆的炔基、鹵素、-OR^y，C₁-C₆的鹵代烷基、-NHR^z、-OH或-CN；

R^f為H或不存在；

每個R^y和R^z獨立地為氫、C₁-C₆的烷基或C₁-C₆的鹵代烷基；

每個m和p獨立地為0、1或2，其中m+p3；

q為0、1或2；

r為0或1；以及，

虛線為任選的雙鍵；

條件為，當X為O、L為－SCH₂-以及R^d為任意取代的苯基時，R^c不為－CN；當X為O、L為–SCH₂-以及R^d為甲基時，R^c不為C₁-C₆的烷基；當X為O、L為–SCH₂-以及R^d為2-呋喃基時，R^c不為－CN。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物如式(Ia)所示，

或其藥學上可接受的鹽或互變異構體。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物如式(Ib)所示：

或其藥學上可接受的鹽，其中n為0、1、2或3。