[發(fā)明專利]用于癌癥治療的對ADI-PEG20抗體具有降低的交叉反應(yīng)性的精氨酸脫亞氨酶

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580057712.X
• 申請日: 2015-09-16
• 公開（公告）號: CN107073085B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: R·肖沃爾特;R·阿爾馬西;J·A·湯姆森;W·西森;W-J·西亞;L-C·陳;Y·李
• 申請（專利權(quán)）人: 瑞華藥業(yè)集團
• 主分類號: A61K38/50
• 分類號: A61K38/50
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種治療性組合物，其包含如SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 10所示的分離的精氨酸脫亞氨酶以及藥學(xué)上可接受的載體，其中所述分離的精氨酸脫亞氨酶與患者抗ADI-PEG 20抗體具有降低的交叉反應(yīng)性。

2.如權(quán)利要求1所述的治療性組合物，其中所述分離的精氨酸脫亞氨酶具有一種或多種與ADI-PEG 20相當或優(yōu)于ADI-PEG 20的性質(zhì)。

3.如權(quán)利要求2所述的治療性組合物，其中所述一種或多種性質(zhì)為Kcat、Km、最佳pH值、穩(wěn)定性、體內(nèi)蛋白水解穩(wěn)定性、或不需要尚未存在于血液中的離子或輔因子、或其任何組合。

4.如權(quán)利要求1所述的治療性組合物，其中所述分離的精氨酸脫亞氨酶已經(jīng)修飾以移除至少一個聚乙二醇化位點。

5.如權(quán)利要求1所述的治療性組合物，其中所述精氨酸脫亞氨酶是經(jīng)由接頭共價鍵結(jié)至PEG分子。

6.如權(quán)利要求5所述的治療性組合物，其中所述精氨酸脫亞氨酶是共價鍵結(jié)至超過一個PEG分子。

7.如權(quán)利要求5所述的治療性組合物，其中所述精氨酸脫亞氨酶是共價鍵結(jié)至1至10個PEG分子。

8.如權(quán)利要求5所述的治療性組合物，其中所述精氨酸脫亞氨酶是共價鍵結(jié)至2至8個PEG分子。

9.如權(quán)利要求5所述的治療性組合物，其中所述PEG分子為直鏈或支鏈PEG分子。

10.如權(quán)利要求5所述的治療性組合物，其中所述PEG的總重均分子量為1,000至40,000。

11.如權(quán)利要求5所述的治療性組合物，其中所述PEG的總重均分子量為10,000至30,000。

12.如權(quán)利要求5所述的治療性組合物，其中所述接頭為琥珀酰基、酰胺基、酰亞胺基、氨基甲酸酯基、酯基、環(huán)氧基、羧基、羥基、碳水化合物、酪氨酸基團、半胱氨酸基團、組氨酸基團、亞甲基或其任何組合。

13.如權(quán)利要求12所述的治療性組合物，其中所述琥珀酰基的來源為琥珀酸琥珀酰亞胺酯。

14.如權(quán)利要求1所述的治療性組合物，其還包含化學(xué)治療劑。

15.如權(quán)利要求14所述的治療性組合物，其中所述化學(xué)治療劑選自由以下組成的組：多西他賽、卡鉑、環(huán)磷酰胺、吉西他濱、順鉑、索拉非尼、舒尼替尼和依維莫司。

16.一種如SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 10所示的分離的精氨酸脫亞氨酶，其中所述分離的精氨酸脫亞氨酶與患者抗ADI-PEG 20抗體具有降低的交叉反應(yīng)性。

17.如權(quán)利要求16所述的分離的精氨酸脫亞氨酶，其中所述分離的精氨酸脫亞氨酶具有一種或多種與ADI-PEG 20相當或優(yōu)于ADI-PEG 20的性質(zhì)。

18.如權(quán)利要求17所述的分離的精氨酸脫亞氨酶，其中所述一種或多種性質(zhì)為Kcat、Km、最佳pH值、穩(wěn)定性、體內(nèi)蛋白水解穩(wěn)定性、或不需要尚未存在于血液中的離子或輔因子、或其任何組合。

19.如權(quán)利要求16所述的分離的精氨酸脫亞氨酶，其中所述分離的精氨酸脫亞氨酶已經(jīng)修飾以移除至少一個聚乙二醇化位點。

20.如權(quán)利要求16所述的分離的精氨酸脫亞氨酶，其中所述精氨酸脫亞氨酶是經(jīng)由接頭共價鍵結(jié)至PEG分子。