[發(fā)明專利]反義寡核苷酸作為TGF-R信號傳導的抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580056200.1
• 申請日: 2015-11-16
• 公開（公告）號: CN107002082B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設計）人: M·霍斯巴赫;M·克蘭普特;H-L·阿爾斯
• 申請（專利權）人: 神經視覺醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7125;A61P25/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 李程達

1.由10至28個核苷酸組成的反義寡核苷酸及其鹽和光學異構體，所述10至28個核苷酸中的至少兩個是LNA，所述LNA位于3'末端和/或5'末端，并且所述反義寡核苷酸能夠與編碼TGF-R_II的基因的區(qū)域或與編碼TGF-R_II的mRNA的區(qū)域雜交，其中編碼TGF-R_II的基因的區(qū)域或編碼TGF-R_II的mRNA的區(qū)域包含序列TGGTCCATTC(Seq.ID No.4)，并且所述反義寡核苷酸包含能夠與所述序列TGGTCCATTC(Seq.ID No.4)互補的序列。

2.權利要求1的反義寡核苷酸及其鹽和光學異構體，其中所述反義寡核苷酸選擇性地僅與編碼TGF-R_II的基因的區(qū)域或編碼TGF-R_II的mRNA的區(qū)域的序列TGGTCCATTC(Seq.IDNo.4)雜交。

3.權利要求1的反義寡核苷酸及其鹽和光學異構體，其中所述反義寡核苷酸具有12至20個核苷酸的長度和/或其中所述反義寡核苷酸具有在3'末端具有1至5個LNA單元和在5'末端具有1至5個LNA單元的GAPmer結構，和/或其中所述反義寡核苷酸具有磷酸酯、硫代磷酸酯和/或二硫代磷酸酯作為核苷酸間鍵聯。

4.權利要求1的反義寡核苷酸及其鹽和光學異構體，其中所述反義寡核苷酸由以下序列表示：

5’-N⁷-AATGGACC-N⁸-3’(Seq.ID No.100)

其中

N⁷表示:GAATCTTGAATATCTCATG-,AATCTTGAATATCTCATG-,ATCTTGAATATCTCATG-,TCTTGAATATCTCATG-,CTTGAATATCTCATG-,TTGAATATCTCATG-,TGAATATCTCATG-,GAATATCTCATG-,AATATCTCATG-,ATATCTCATG-,TATCTCATG-,ATCTCATG-,TCTCATG-,CTCATG-,TCATG-,CATG-,ATG-,TG-,或G-；

以及

N⁸選自:-AGTATTCTAGAAACTCACC,-AGTATTCTAGAAACTCAC,-AGTATTCTAGAAACTCA,-AGTATTCTAGAAACTC,-AGTATTCTAGAAACT,-AGTATTCTAGAAAC,-AGTATTCTAGAAA,-AGTATTCTAGAA,-AGTATTCTAGA,-AGTATTCTAG,-AGTATTCTA,-AGTATTCT,-AGTATTC,-AGTATT,-AGTAT,-AGTA,-AGT,-AG,或-A。

5.權利要求1-4中任一項的反義寡核苷酸及其鹽和光學異構體，其中所述反義寡核苷酸的5'末端的最后2至4個核苷酸為LNA核苷酸，并且3'末端的最后2至4個核苷酸為LNA核苷酸，在5'末端的LNA核苷酸和3'末端的LNA核苷酸之間存在至少6個連續(xù)核苷酸，其是非LNA核苷酸或是DNA核苷酸。

6.權利要求1-4中任一項的反義寡核苷酸及其鹽和光學異構體，其中所述LNA通過硫代磷酸酯基團或二硫代磷酸酯基團彼此連接，或其中所有核苷酸通過磷酸基團或硫代磷酸酯基團或二硫代磷酸酯基團彼此連接。