[發(fā)明專利]包含修飾的包膜蛋白E3的病毒樣顆粒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580054670.4
• 申請日: 2015-08-07
• 公開（公告）號: CN106795513B
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 赤畑涉;上野隆司
• 申請（專利權(quán)）人: VLP治療公司
• 主分類號: C12N15/09
• 分類號: C12N15/09;A61K39/12;A61P31/00;A61P35/00;A61P37/02;C12N5/10;C12N7/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李志強;萬雪松

1.病毒樣顆粒，其包含含有包膜蛋白E3的病毒結(jié)構(gòu)蛋白，其中所述病毒結(jié)構(gòu)蛋白來源于甲病毒屬，其中至少一種外源抗原插入位于所述包膜蛋白E3中的弗林蛋白酶切割位點中，且其中所述至少一種抗原插入SEQ ID NO: 1的321和326對應(yīng)的殘基、SEQ ID NO: 2的殘基321和326或SEQ ID NO: 3的殘基330和335之間。

2.權(quán)利要求1的病毒樣顆粒，其中所述病毒結(jié)構(gòu)蛋白來源于基孔肯雅病毒或委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒。

3.權(quán)利要求2的病毒樣顆粒，其中所述病毒樣顆粒來源于基孔肯雅病毒株37997或毒株OPY-1或者委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒株TC-83。

4.權(quán)利要求1的病毒樣顆粒，其中所述病毒結(jié)構(gòu)蛋白包括衣殼、包膜蛋白E1、包膜蛋白E2和包膜蛋白E3。

5.權(quán)利要求1的病毒樣顆粒，其中所述至少一種抗原進(jìn)一步插入包膜蛋白E2中。

6.權(quán)利要求1的病毒樣顆粒，其中所述至少一種抗原來源于惡性瘧原蟲環(huán)子孢子蛋白、PD-1、PD-L1、CTLA-4、DISC1、IL-2、HER2、BTLA或HVEM。

7.權(quán)利要求6的病毒樣顆粒，其中選自(NPNA)n (n=4-30)、SEQ ID NO: 6-9和15-29表示的氨基酸序列的肽插入包膜E3蛋白中。

8.分離的核酸分子，包含編碼權(quán)利要求1-7中任一項的病毒樣顆粒的核苷酸序列。

9.包含權(quán)利要求8的核酸分子的載體，其中所述載體任選包含與核酸分子操作性連接的表達(dá)控制序列。

10.一種藥物組合物或疫苗組合物，包含

(a) 權(quán)利要求1-7中任一項的病毒樣顆粒，和

(b) 藥學(xué)上可接受的載體。

11.權(quán)利要求10的組合物，所述組合物用于：治療或預(yù)防癌癥、神經(jīng)疾病、傳染病或瘧疾；在哺乳動物中產(chǎn)生抗至少一種抗原的抗體；調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；免疫刺激；抑制至少一種抗原的功能；或呈遞抗原到噬菌體上。

12.權(quán)利要求1-7中任一項的病毒樣顆粒用于制造用于下述目的的藥物的用途：治療或預(yù)防癌癥、神經(jīng)疾病、傳染病或瘧疾，在哺乳動物中產(chǎn)生抗至少一種抗原的抗體，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，免疫刺激，抑制至少一種抗原的功能，或呈遞抗原到噬菌體上。

13.表達(dá)病毒結(jié)構(gòu)蛋白的細(xì)胞系，所述病毒結(jié)構(gòu)蛋白包含包膜蛋白E3，其中所述病毒結(jié)構(gòu)蛋白來源于甲病毒屬，其中至少一種外源抗原插入位于所述包膜蛋白E3中的弗林蛋白酶切割位點中，且其中所述至少一種抗原插入SEQ ID NO: 1的321和326對應(yīng)的殘基、SEQ IDNO: 2的殘基321和326或SEQ ID NO: 3的殘基330和335之間。

14.權(quán)利要求13的細(xì)胞系，其中所述細(xì)胞系為穩(wěn)定細(xì)胞系。