[發明專利]使用其E,Z-異構體混合物和中間體得到(Z)-5-環基氧基-2-[(E)-甲氧亞氨基]-3-甲基戊-3-烯酸甲基酰胺的立體選擇性方法

有效

• 申請號: 201580054484.0
• 申請日: 2015-10-05
• 公開（公告）號: CN107108548B
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: W·格拉梅諾斯;A·埃斯克里巴諾奎斯塔;I·R·克雷格;J·萊茵海默;C·溫特;M·拉克
• 申請（專利權）人: 巴斯夫歐洲公司
• 主分類號: C07D309/32
• 分類號: C07D309/32;C07D309/38;C07D231/22;C07C249/12;C07C251/40
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 劉金輝;林柏楠

本發明涉及一種由4?取代的5?甲氧亞氨基?2H?吡喃?6?酮類制備中間體(Z,2E)?5?羥基?2?甲氧亞氨基?N?甲基戊?3?烯酰胺類的方法以及將其加工以例如得到(Z)?5?環基氧基?2?[(E)?甲氧亞氨基]?3?甲基戊?3?烯酸甲基酰胺。本發明還涉及一種制備4?取代的5?亞氨基?2H?吡喃?6?酮類的方法以及制備殺真菌的(Z)?5?環基氧基?2?[(E)?甲氧亞氨基]?3?甲基戊?3?烯酸甲基酰胺的新型中間體。

本發明涉及一種由4-取代的5-甲氧亞氨基-2H-吡喃-6-酮類制備中間體(Z,2E)-5-羥基-2-甲氧亞氨基-N-甲基戊-3-烯酰胺類的方法以及將其加工以例如得到(Z)-5-環基氧基-2-[(E)-甲氧亞氨基]-3-甲基戊-3-烯酸甲基酰胺。本發明還涉及一種制備4-取代的5-亞氨基-2H-吡喃-6-酮類的方法以及制備殺真菌的(Z)-5-環基氧基-2-[(E)-甲氧亞氨基]-3-甲基戊-3-烯酸甲基酰胺的新型中間體。

由WO 2013/092224已知(Z)-5-環基氧基-2-[(E)-甲氧亞氨基]-3-甲基戊-3-烯酸甲基酰胺作為殺真菌劑。該類(Z)-5-環基氧基-2-[(E)-甲氧亞氨基]-3-甲基戊-3-烯酸甲基酰胺利用取代的醛類和二烷氧基磷酰基化合物使用Wittig-Horner反應的制備描述于上述參考文獻中(也見Tetrahedron Lett.29，3361，1988)：

該反應產生顯著量(80％，見WO 2013/092224中的實施例4b)的不希望的基于C＝C雙鍵的E-異構體，其必須通過本領域已知的提純(例如層析、蒸餾、結晶等)除去。此外，WO2013/092224中實施例4b的該反應要求使用相應二烷基磷酰基化合物的基于N＝O雙鍵的特定2Z-異構體而得到相應的2E-異構體產物：

內酯4-甲基-2,5-二氫吡喃-6-酮與N-二甲基羥胺鹽酸鹽和三甲基鋁在己烷中反應得到相應開環Weinreb酰胺已經公開于Eur.J.Org.Chem.5(1999)，1011-131。

因此，本發明的目的是要克服已知方法的缺點且提供一種經由使用前體化合物的E,Z-異構體混合物高度立體選擇性合成新型(Z,2E)-5-羥基-2-甲氧亞氨基-N-甲基戊-3-烯酰胺中間體的改進的、更經濟且生產裝置友好的方法。

驚人地發現式I的開鏈化合物可以由式II的環狀化合物開始以立體選擇性方式得到：

因為肟基的雙鍵幾何形狀呈E-構型，這意味著-OCH₃基團和-C(＝O)NYCH₃基團在碳原子和相鄰氮原子之間的C＝N雙鍵的相對側上(E-構型)且C＝C雙鍵的雙鍵幾何形狀呈Z-構型，這意味著-CH₂-OH基團和-C(＝NOCH₃)C(＝O)NYCH₃基團在示為3號和4號的碳原子之間的C＝C雙鍵的相同側上(Z-構型)。

因此，本發明涉及一種制備式I化合物的方法：

其中

R為C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基、C₃-C₆環烷基或C₃-C₆環烷基-C₁-C₄烷基；

Y為氫、C₁-C₄烷氧基、C₂-C₄鏈烯基或芐基，

其中-CH₂-OH基團和-C(＝NOCH₃)C(＝O)NYCH₃基團在示為3號和4號的碳原子之間的C＝C雙鍵的相同側上(Z-構型)，以及