[發明專利]用于遞送生物活性物質或蛋白質的組合物及其用途

在審

• 申請號: 201580050996.X
• 申請日: 2015-03-31
• 公開（公告）號: CN107072951A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 元哲喜
• 申請（專利權）人: 雷莫內克斯生物制藥有限公司;元哲喜
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/02;A61K47/40;A61K39/395
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙)11277
• 代理人: 劉新宇,李茂家

技術領域

本公開涉及一種用于遞送生物活性物質或蛋白質的組合物及其用途。

背景技術

藥物遞送系統是指使以往醫藥品的副作用最小化且使效能和效果極大化來能夠有效地遞送所需量的藥物，例如，蛋白質、核酸或其他低分子等的醫藥技術。最近，減少開發新藥所需的費用和時間的所述技術與納米技術相結合，以在醫藥界成為創造新的附加值的尖端技術的一個領域，而在如美國和日本等技術發達國家從過去80年代后半起，以制藥公司等企業為中心，為開發新藥和藥物遞送系統而竭盡全力。

到目前為止，病毒基因、重組蛋白、脂質體、陽離子聚合物及各種形狀的納米粒子和納米物質被用來將藥物遞送到動物細胞中。然而，許多陽離子脂質體和陽離子聚合物被證明為由于強細胞毒性而在臨床應用方面不適合。并且，為了穩定的核酸的細胞膜透過而對核酸的主鏈進行化學變形的方法也被試圖。但是，上述方法成本高，花費很長時間，需要勞動密集的工序，因此不適合臨床應用。作為有意義的試圖，利用包括量子點、磁性粒子或金納米粒子的各種形式的納米粒子的藥物遞送系統(drug delivery system，DDS)被開發了。例如，“利用多孔硅粒子的圖像診斷藥物載體及其制備方法(韓國公開專利第2010-0117433號)”等相關研究被公開。然而，上述粒子具有細胞毒性和難以導入核酸等生物聚合物的結構，且細胞內導入效率也較低。

為了細胞中的蛋白質功能研究或蛋白質的細胞遞送，需要有效的蛋白質遞送系統。但是，與共同帶負電荷的DNA和RNA等核酸不同地，蛋白質不具有共同的電荷，不穩定，從而容易變性。因此，尚未開發可普遍適用的蛋白質遞送系統。目前開發的蛋白質遞送系統難以保持蛋白質的活性，且難以共同適用于各種蛋白質，因此使用受到限制。

發明內容

發明要解決的問題

本公開的一實施方式涉及一種用于遞送生物活性物質或蛋白質的組合物及其用途。

本公開的一實施方式將提供包括多孔二氧化硅納米粒子的用于遞送蛋白質的組合物、利用所述用于遞送蛋白質的組合物的用途(例如，藥學上可接受的用途)及蛋白質遞送方法，其可以通過將蛋白質導入到多孔二氧化硅納米粒子的氣孔中來遞送給目標細胞中，在所述遞送過程中能夠抑制由于體內分解酶的所述蛋白質的分解，通過在其表面上結合抗體、配體、細胞滲透性肽或適體而可以促進所述生物聚合物導入到細胞中，或能夠選擇性地誘導對特定細胞的導入。

然而，本公開的技術問題并不限定于以上所述的技術問題，通過下述的記載，從業者可以明確地理解到未提及或者其他的技術問題。

用于解決問題的方案

本公開的一實施方式涉及一種用于遞送生物活性物質或蛋白質的組合物及其用途。

本公開的一實施方式將提供包括多孔二氧化硅納米粒子的用于遞送蛋白質的組合物、利用所述用于遞送蛋白質的組合物的用途(例如，藥學上可接受的用途)及蛋白質遞送方法，其可以通過將蛋白質導入到多孔二氧化硅納米粒子的氣孔中來遞送給目標細胞中，在所述遞送過程中能夠抑制由于體內分解酶的所述蛋白質的分解，通過在其表面上結合抗體、配體、細胞滲透性肽或適體而可以促進所述生物聚合物導入到細胞中，或能夠選擇性地誘導對特定細胞的導入。

然而，本公開的技術問題并不限定于以上所述的技術問題，通過下述的記載，從業者可以明確地理解到未提及或者其他的技術問題。

發明的效果

根據本公開的一實施方式，可以提供高效的用于遞送蛋白質的組合物或用于遞送生物活性物質的組合物。根據本公開的一實施例的用于遞送蛋白質的組合物或用于遞送生物活性物質的組合物能夠將蛋白質或生物活性物質導入到多孔二氧化硅納米粒子的氣孔內部或外部，因此，在將蛋白質或生物活性物質導入到細胞中時少受外部環境的影響，可以穩定地保持所述蛋白質或生物活性物質的結構，從而遞送效率較高。并且，通過還包括結合于所述多孔二氧化硅納米粒子的表面(作為非限制性實例，所述粒子的外部表面)上的抗體、配體、細胞滲透性肽或適體來得到細胞內導入效率也顯著提高的效果，或具有僅向目標細胞選擇性地導入的效果。

在本公開的一實施方式中，僅通過簡單混合包含多孔二氧化硅納米粒子的溶液和所述蛋白質或生物活性物質來可以將所述蛋白質或生物活性物質導入到所述多孔二氧化硅納米粒子的氣孔中，且無需化學結合、交聯結合或復雜的純化分離過程，因此簡單且成本低。

在本公開的一實施方式中，所述二氧化硅納米粒子具有高單分散性，生物相容性卓越，不呈現細胞毒性，因此，在臨床上可用來治療疾病。

附圖說明