[發(fā)明專利]與間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子抑制劑有關(guān)的感受性預(yù)測用新型生物標(biāo)志物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580050842.0
• 申請日: 2015-07-29
• 公開（公告）號: CN107532199B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳東勛;弘承祐;文哉喜;申在植;金承美;李大熙;李銀英;李璱
• 申請（專利權(quán)）人: 威馬克生物有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K31/7088;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 顧小曼

本發(fā)明涉及與間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子(MET)抑制劑有關(guān)的感受性預(yù)測用新型生物標(biāo)志物及其用途，更詳細(xì)地提供如下：與間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子抑制劑有關(guān)的感受性預(yù)測用生物標(biāo)志物，包含免疫球蛋白超家族成員1(Immunoglobulin Superfamily member 1，NM_001555.2)基因；與間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子抑制劑有關(guān)的感受性預(yù)測用組合物，包含用于測定上述生物標(biāo)志物基因表達(dá)水平或其的蛋白質(zhì)的表達(dá)水平的制劑；與間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子信號傳遞途徑的調(diào)節(jié)異常相關(guān)的疾病的預(yù)防或治療用藥學(xué)組合物，包含抑制劑作為有效成分，上述抑制劑用于抑制上述生物標(biāo)志物基因表達(dá)水平或上述基因的蛋白質(zhì)的表達(dá)或活性；與間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子抑制劑有關(guān)的感受性預(yù)測用試劑盒，包含上述與間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子信號傳遞途徑的調(diào)節(jié)異常相關(guān)的疾病的預(yù)防或治療用藥學(xué)組合物；以及與間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子抑制劑相關(guān)的感受性預(yù)測方法。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明與胃癌或肺癌中的間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子抑制制劑相關(guān)的感受性預(yù)測效果優(yōu)秀，因此本發(fā)明能夠有用地利用于胃癌或肺癌治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明通過韓國保健福祉部的支援下的課題編號1420030實(shí)現(xiàn)，上述課題的研究管理專門機(jī)關(guān)為癌癥征服推進(jìn)研究開發(fā)事業(yè)團(tuán)，研究事業(yè)名稱為“癌癥征服推進(jìn)研究開發(fā)事業(yè)”，研究課題名稱為“在大腸癌患者中克服西妥昔單抗(cetuximab)抵抗性的新型治療法開發(fā)及生物標(biāo)志物發(fā)掘”，主管機(jī)關(guān)為首爾峨山醫(yī)院，研究期間為2014.05.01～2017.04.30。

本發(fā)明通過韓國保健福祉部的支援下的課題編號HI06C0868實(shí)現(xiàn)，上述課題的研究管理專門機(jī)關(guān)為韓國保健產(chǎn)業(yè)振興源，韓國保健產(chǎn)業(yè)振興源，研究事業(yè)名稱為“先導(dǎo)型特性化研究事業(yè)”，研究課題名稱為”將受體酪氨酸激酶(RTK，Receptor Tyrosine Kinase)作為靶的革新抗癌劑開發(fā)”，主管機(jī)關(guān)為首爾峨山醫(yī)院先導(dǎo)型癌癥研究事業(yè)團(tuán)，研究期間為2011.12.01～2016.11.30。

本發(fā)明涉及與間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子(MET)抑制劑有關(guān)的感受性預(yù)測用新型生物標(biāo)志物及其用途。

背景技術(shù)

通常，當(dāng)在抗癌療法中給藥抗癌劑時的生物體的反應(yīng)性大大地依賴于成為藥劑的靶的癌細(xì)胞的與該藥劑有關(guān)的感受性。這種癌細(xì)胞的與藥劑有關(guān)的感受性根據(jù)癌細(xì)胞大不同。這種感受性的差異源于該藥劑的靶分子或與此相關(guān)的因子的量或質(zhì)的差異或藥劑耐性的獲得等。將這種背景作為根據(jù)，在成為靶的癌細(xì)胞對藥劑呈現(xiàn)感受性的情況下，若可確認(rèn)特異性地呈現(xiàn)的癌細(xì)胞的遺傳性變化，則在早期可實(shí)現(xiàn)藥劑的效果判定、治療法的確立、新的治療法的選擇等，從而非常有利。并且，若治療之前，在通過生物體組織片等取得的癌組織中，通過通常的方法分離癌細(xì)胞后，進(jìn)行藥劑處理，來根據(jù)上述變化測定該癌細(xì)胞是否具有藥劑感受性，則可預(yù)先預(yù)測基于該藥劑的治療是否有效，因此在臨床上非常有效。

即，這種抗癌劑與耐性和毒性相關(guān)個體差異大，在相同的患者中，還在約半數(shù)以上中存在呈現(xiàn)耐性的問題，因此利用適合的治療反應(yīng)性標(biāo)志物的篩選可導(dǎo)致抗癌劑治療的劃時代進(jìn)步。

對此，近來，持續(xù)地活躍展開與基于特定基因的個別抗癌劑的治療反應(yīng)性相關(guān)的研究。

但是，當(dāng)前，由于與特定藥劑有關(guān)的生物體反應(yīng)有關(guān)要素的復(fù)合作用、治療劑及給藥方式的多樣性及難以確保廣泛的試樣，從而還非凡的成果微弱。

另一方面，進(jìn)行細(xì)胞調(diào)節(jié)的主要機(jī)制中之一為在細(xì)胞內(nèi)依次調(diào)節(jié)生物化學(xué)途徑，來傳遞細(xì)胞外的信號。蛋白質(zhì)磷酸化是指從分子到分子通過傳遞細(xì)胞內(nèi)信號，來最終謀求細(xì)胞反應(yīng)的一個過程。這些信號傳遞連續(xù)步驟如不僅在多個蛋白激酶下明確地呈現(xiàn)，而且在磷酸分解酶的存在下明確呈現(xiàn)，得到高度調(diào)節(jié)把那個往往重復(fù)。磷酸化是在細(xì)胞內(nèi)相當(dāng)遍及的過程，并且細(xì)胞的表現(xiàn)型根據(jù)這種途徑的活性度大大地受到影響，因此，當(dāng)前認(rèn)為大多數(shù)疾病的狀態(tài)和/或疾病源于在激酶連續(xù)步驟的分子成分中的非正常激活或功能性突變(Weinstein-Oppenheimer et al.Pharma..Therap.,2000,88,229-279).