[發明專利]親水性藥物的靶向遞送

有效

• 申請號: 201580048892.5
• 申請日: 2015-09-09
• 公開（公告）號: CN107073129B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: I·洛克特
• 申請（專利權）人: 雙鍵醫藥品股份公司
• 主分類號: A61K47/52
• 分類號: A61K47/52;A61K47/69;A61K9/16;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張靜;徐鑫

1.一種藥物組合物，所述組合物是親水性癌癥藥物的兩親顆粒磺酸鹽/酯或兩親顆粒硫酸鹽/酯的水性膠體，所述親水性癌癥藥物的兩親顆粒磺酸鹽/酯或兩親顆粒硫酸鹽/酯在水中或者水性體液中的溶解度小于0.1重量％，以及其中，大于或等于90％的親水性癌癥藥物的兩親顆粒磺酸鹽/酯或兩親顆粒硫酸鹽/酯的粒度小于或等于10000nm，

其中，所述親水性癌癥藥物的兩親顆粒磺酸鹽/酯表示為化學式(1)：Dⁿ⁺(R¹SO₃)^-_n(1)；其中，D是藥學活性抗癌劑，R¹是直鏈C₁₂-C₁₈烷基；R²是直鏈C₁₂-C₁₈烷基；n是1-4的整數；

其中，所述親水性癌癥藥物的兩親顆粒硫酸鹽/酯表示為化學式(2)：Dⁿ⁺(R₂OSO₃)^-_n(2)；其中，D是藥學活性抗癌劑，R¹是直鏈C₁₂-C₁₈烷基；R²是直鏈C₁₂-C₁₈烷基；n是1-4的整數,

其中，所述D選自下組：阿霉素、伊立替康、長春瑞濱和米托蒽醌。

2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述親水性癌癥藥物的兩親顆粒磺酸鹽/酯或兩親顆粒硫酸鹽/酯在水中或者水性體液中的溶解度小于0.05重量％。

3.如權利要求2所述的組合物，其特征在于，所述親水性癌癥藥物的兩親顆粒磺酸鹽/酯或兩親顆粒硫酸鹽/酯在水中或者水性體液中的溶解度小于0.02重量％。

4.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，大于或等于90％的親水性癌癥藥物的兩親顆粒磺酸鹽/酯或兩親顆粒硫酸鹽/酯％的粒度小于或等于5000nm。

5.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物是親水性癌癥藥物的兩親顆粒磺酸鹽/酯的水性膠體。

6.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物是親水性癌癥藥物的兩親顆粒硫酸鹽/酯的水性膠體。

7.如權利要求5或6所述的組合物，所述組合物還包含緩沖劑和/或藥學可接受賦形劑。

8.如權利要求5或6所述的組合物，所述組合物還包含滲透壓控制劑和粘度控制劑。

9.如權利要求5所述的組合物，其特征在于，兩親顆粒磺酸鹽/酯由藥學活性抗癌劑D以及對應數量的磺酸鹽/酯陰離子構成，所述藥學活性抗癌劑D包含1-4個氨基，其中的一個或多個被質子化。

10.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，兩親顆粒硫酸鹽/酯由藥學活性抗癌劑D以及對應數量的硫酸鹽/酯陰離子構成，所述藥學活性抗癌劑D包含1-4個氨基，其中的一個或多個被質子化。

11.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，R¹和R²是直鏈C₁₆烷基。

12.一種生產權利要求5、7、9、11中任一項所述的藥物組合物的方法，該方法包括：提供所述親水性抗癌藥物與非兩親的無機或有機酸的鹽的第一水性溶液；提供第二水性溶液，所述第二水性溶液包含的化學式為(Na或K)⁺(R¹SO₃)^-的磺酸烷基酯的鈉鹽或鉀鹽的量等于所述鹽的量；混合所述第一和第二溶液。