[發(fā)明專利]用于配制抗體藥物綴合物組合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580047269.8
• 申請日: 2015-09-02
• 公開（公告）號: CN106999604B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吉利恩·佩恩;羅伯特·W·赫布斯特;朱瑪·布里奇沃特
• 申請（專利權(quán)）人: 伊繆諾金公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68
• 代理公司: 上海勝康律師事務(wù)所 31263
• 代理人: 李獻(xiàn)忠;邱曉敏

1.一種降低抗體藥物綴合物組合物的效能可變性的方法，所述方法包括：

(a)測量所述抗體藥物綴合物組合物的藥物抗體比率DAR；

(b)確定抗體規(guī)格上限和抗體規(guī)格下限，其中所述抗體規(guī)格上限是目標(biāo)抗體濃度加上由所述規(guī)格允許的最大變化，并且所述抗體規(guī)格下限是目標(biāo)抗體濃度減去由所述規(guī)格允許的最大變化；

(c)確定限定的藥物規(guī)格上限和限定的藥物規(guī)格下限，其中所述限定的藥物規(guī)格上限是目標(biāo)藥物濃度加上由所述規(guī)格允許的最大變化，并且所述限定的藥物規(guī)格下限是目標(biāo)藥物濃度減去由所述規(guī)格允許的最大變化；

(d)如下確定計算的藥物規(guī)格上限USL藥物：

(e)如下確定計算的藥物規(guī)格下限LSL藥物：

(f)將步驟(d)的所述計算的USL藥物與步驟(c)的所述限定的藥物規(guī)格上限進(jìn)行比較，以及選擇兩個值中的較低值作為有效藥物規(guī)格上限；

(g)將步驟(e)的所述計算的LSL藥物與步驟(c)的所述限定的藥物規(guī)格下限進(jìn)行比較，以及選擇兩個值中的較高值作為有效藥物規(guī)格下限；和

(h)配制所述抗體藥物綴合物組合物至為所述有效藥物規(guī)格上限與所述有效藥物規(guī)格下限之間的中點(diǎn)的目標(biāo)藥物濃度，由此降低所述組合物的效能可變性。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述方法使所述藥物和所述抗體的規(guī)格上限和下限的范圍縮小至±3-9％。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述方法使所述藥物的規(guī)格上限和下限的范圍縮小至±4％。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(b)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化是15％。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(b)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化小于14％。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(b)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化小于13％。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(b)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化小于12％。

8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(b)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化小于11％。

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(b)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化小于10％。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(c)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化是15％。

11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(c)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化小于14％。

12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(c)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化小于13％。

13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(c)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化小于12％。

14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(c)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化小于11％。

15.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(c)中由所述規(guī)格允許的所述最大變化小于10％。

16.如權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體是非功能性抗體。

17.如權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的方法，其中允許所述抗體濃度和所述藥物濃度變化。

18.如權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述藥物是微管蛋白抑制劑、DNA交聯(lián)劑或DNA烷基化劑。