[發(fā)明專利]3型金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP-3)的變體、組合物及方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201580046204.1 | 申請日: | 2015-08-26 |
| 公開(公告)號: | CN107001445B | 公開(公告)日: | 2022-06-24 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | J.C.奧奈爾;R.R.凱琴;李泰源;V.金塔爾加圖;J.L.史蒂芬斯 | 申請(專利權(quán))人: | 美國安進(jìn)公司 |
| 主分類號: | C07K14/81 | 分類號: | C07K14/81;A61K38/55;A61P29/00;A61P19/08;A61P19/02;A61P9/10;A61P9/04;A61P9/00;A61P11/00;A61P11/06;A61P1/00;A61P17/06;A61P19/06;A61P1/02 |
| 代理公司: | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 彭昶;羅文鋒 |
| 地址: | 美國加利*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 金屬 蛋白酶 組織 抑制劑 timp 變體 組合 方法 | ||
1.一種經(jīng)分離的TIMP-3突變蛋白,其具有在氨基酸序列上與SEQ ID NO:2中所述的TIMP-3的成熟區(qū)域具有至少90%同一性的成熟區(qū)域,或者
一種TIMP-3突變蛋白,其具有在氨基酸序列上與SEQ ID NO:2的氨基酸24-211具有至少90%同一性的成熟區(qū)域,和
其中所述經(jīng)分離的TIMP-3突變蛋白或者所述TIMP-3突變蛋白具有選自由以下各項(xiàng)組成的組的突變:
a. K45N、V47T、P56N、G58T、Q126N、R138T (SEQ ID NO:3);
b. K45N、V47T、P56N、G58T、K94N、E96T、R138T (SEQ ID NO:4);
c. K45N、V47T、P56N、G58T、R138T、G173T (SEQ ID NO:5);
d. K45N、V47T、F57N、K94N、E96T、D110N、K112T (SEQ ID NO:6);
e. K45N、V47T、F57N、K94N、E96T、R138T (SEQ ID NO:7);
f. K45N、V47T、H78N、Q80T、K94N、E96T、R138T、G173T (SEQ ID NO:8);
g. K45N、V47T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:9);
h. K45N、V47T、K94N、E96T、D110N、K112T、G173T (SEQ ID NO:10);
i. K45N、V47T、K94N、E96T、R138T、G173T (SEQ ID NO:11);
j. K45S、F57N、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:12);
k. K45S、F57N、H78N、Q80T、K94N、E96T、R138T (SEQ ID NO:13);
l. K50N、V52T P56N、G58T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:14);
m. K50N、V52T、H78N、Q80T、K94N、E96T、R138T、G173T (SEQ ID NO:15);
n. K50N、V52T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:16);
o. K50N、V52T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T、G173T (SEQ ID NO:17);
p. K50N、V52T、K94N、E96T、R138T、G173T (SEQ ID NO:18);
q. K50N、V52T、Q126N、R138T、G173T (SEQ ID NO:19);
r. P56N、G58T、H78N、Q80T、K94N、E96T、R138T (SEQ ID NO:20);
s. P56N、G58T K94N、E96T、Q126N、R138T (SEQ ID NO:21);
t. P56N、G58T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:22);
u. P56N、G58T、H78N、Q80T、K94N、E96T、G173T (SEQ ID NO:23);
v. P56N、G58T、Q126N、R138T、G173T (SEQ ID NO:24);
w. H78N、Q80T、K94N、E96T、R138T、G173T (SEQ ID NO:25)及
x. H78N、Q80T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:26)。
2.如權(quán)利要求1所述的TIMP-3突變蛋白,其包含SEQ ID NO:26的序列或由SEQ ID NO:26的序列表示。
3.如權(quán)利要求1或2所述的TIMP-3突變蛋白,其融合至或綴合至延長多肽的半衰期的部分,任選其中所述TIMP-3突變蛋白被融合至抗體、抗體的Fc部分、抗體的重鏈或輕鏈或人血清白蛋白。
4.如權(quán)利要求3所述的TIMP-3突變蛋白,其綴合至聚乙二醇。
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