[發明專利]具有差異GSTT1表達或基因型的干細胞亞群

有效

• 申請號: 201580045516.0
• 申請日: 2015-06-26
• 公開（公告）號: CN106715684B
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發明（設計）人: L·斯坦頓;P·薩瑟亞納森;S·庫林;V·諾爾庫姆;R·M·薩姆森拉伊
• 申請（專利權）人: 新加坡科技研究局
• 主分類號: C12Q1/6881
• 分類號: C12Q1/6881;C12N5/074;C12N5/0735;C12N5/0775;A61K35/28;A61K35/545;A61P19/08;A61P19/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 景鵬;姚開麗

1.一種用于鑒定一種或多種具有提高的生長速率和/或組織形成潛能的干細胞的方法，所述方法包括確定一種或多種干細胞中的GSTT1表達水平，以及將所確定的GSTT1表達水平與該干細胞類型的GSTT1表達水平的參照值進行比較，其中相對于該干細胞類型的GSTT1表達水平的參照值，一種或多種確定GSTT1表達降低的干細胞被鑒定為具有提高的生長速率和/或組織形成潛能。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述方法還包括使相對于該干細胞類型的GSTT1表達水平的參照值，所述一種或多種確定GSTT1表達降低的干細胞與其他細胞或干細胞分開或分離的步驟。

3.一種用于鑒定一種或多種具有提高的生長速率和/或組織形成潛能的干細胞的方法，所述方法包括確定一種或多種干細胞的GSTT1基因型，其中一種或多種確定具有非純合野生型GSTT1基因型的干細胞被鑒定為具有提高的生長速率和/或組織形成潛能。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述方法還包括使一種或多種確定具有非純合野生型GSTT1基因型的干細胞與其他細胞或干細胞分開或分離的步驟。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中與參照干細胞群相比，所述一種或多種被鑒定為具有提高的生長速率和/或組織形成潛能的干細胞另外具有以下一種或多種特征：

(i)集落形成能力增強；

(ii)細胞尺寸減?。?/p>

(iii)端粒長度增加和/或端?？s短速率降低；

(iv)STRO-1、SSEA-4、CD146和/或PDGFRβ的表達提高；

(v)FGF-2、VEGF、SDF-1α、Fractalkine、PDGF-BB和/或MIP-1α的分泌增加；

(vi)對T細胞的抑制增強；

(vii)ALP、RUNX2和/或BSP-II的表達降低；

(viii)TWIST-1和DERMO-1的表達提高。

6.一種用于修飾一種或多種間充質干細胞的方法，所述方法包括使一種或多種間充質干細胞與能夠修飾細胞以降低GSTT1表達和/或功能的試劑接觸。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述方法包括：

(i)從個體中分離一種或多種間充質干細胞，和

(ii)使所分離的一種或多種間充質干細胞在體外與能夠修飾間充質干細胞以降低GSTT1表達和/或功能的試劑接觸。

8.一種或多種間充質干細胞，所述間充質干細胞已被修飾以相對于野生型GSTT1純合的間充質干細胞和/或具有該干細胞類型的平均GSTT1表達和/或功能的間充質干細胞具有降低的GSTT1表達和/或功能。

9.一種或多種分離的間充質干細胞，所述間充質干細胞相對于野生型GSTT1純合的間充質干細胞具有降低的GSTT1表達和/或功能。

10.一種或多種干細胞在制備藥物中的用途，其中所述一種或多種干細胞已被修飾以降低內源性GSTT1表達和/或功能，或者所述一種或多種干細胞包含能夠降低GSTT1表達和/或功能的試劑。

11.一種或多種干細胞在制備用于治療骨折的藥物中的用途，其中所述一種或多種干細胞已被修飾以降低內源性GSTT1表達和/或功能，或者所述一種或多種干細胞包含能夠降低GSTT1表達和/或功能的試劑，其中當所述藥物被施用時，向所述骨折周圍的組織施用所述干細胞。

12.一種或多種干細胞用于在體外生成骨組織的用途，所述一種或多種干細胞已被修飾以降低內源性GSTT1表達和/或功能，或者所述一種或多種干細胞包含能夠降低GSTT1表達和/或功能的試劑。