[發明專利]包含顆粒的制劑

在審

• 申請號: 201580043338.8
• 申請日: 2015-08-11
• 公開（公告）號: CN107148266A
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發明（設計）人: 德克·費特爾
• 申請（專利權）人: 佩羅拉股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/46;A61K47/36;A61P3/04;A23L33/21;A23L33/12;A23P10/35
• 代理公司: 上海勝康律師事務所31263
• 代理人: 樊英如,張華

技術領域

本發明涉及用于將生物活性劑遞送至胃腸道中的口服組合物。

背景技術

在口服藥物遞送領域中，感興趣的是開發生物活性物質的胃滯留劑型。與生物活性相關的物質通常是合成化合物，所謂的小分子。常常這種合成化合物需要在口服施用后從其劑型中緩慢釋放出來，以實現最少的副作用和最大的效力。因此，藥物物質可被摻入到包含脂質的基質中。由于這種制劑的脂質組分的疏水性質，親脂性或兩親性的生物活性物質相比于含有高水溶性賦形劑的標準片劑基質而言可以更緩慢釋放到胃腸道內腔中。由于從持續釋放基質中進行的釋放可以在多達六個或八個小時的過程中繼續進行而胃排空的典型時間僅限于兩個小時的這一事實，有必要對這種緩釋制劑設計胃滯留性能以使藥物遞送的有效時間最大化。胃滯留可以通過使制劑被粘膜粘附來實現。胃內粘膜粘附系統將與胃壁的粘膜相結合并延長該系統的滯留時間，從而提供更長的緩釋期。已解決了粘膜粘附特性和緩慢釋放的脂質基質的組合。US2006/0134144描述了用于不溶性藥物的增溶的粘膜粘附組合物。在此，藥物化合物與甘油單酯和油一起配制。利潔時保健部門(Reckitt Benckiser Healthcare)的WO03/037355提到聚丙烯酸酯組合物用于保護粘膜。除了粘膜粘附聚合物之外，這樣的組合物包含維生素和油。日本新藥株式會社的EP0580861要求保護用于粘附在胃腸道中的緩釋膠囊。硬膠囊中填充有藥物物質、粘附聚合物和填充聚合物以及液體石蠟。Recordati的US5,571,533公開了用于藥物物質呋塞米口服施用的控釋粘膜粘附組合物。在該專利中，用粘膜粘附聚合物包裹呋塞米脂質顆粒。武田化學工業的US6368635描述了胃腸粘膜粘附的基質。高熔點的甘油三酯與藥物物質和丙烯酸聚合物相混合，制備具有粘膜粘附特性的固體劑型。在抗肥胖領域的最近研究中，已經發現甘油三酯或其消化降解產物、游離脂肪酸根據其自身性質可用作為生物活性物質。例如，有記載通過飼管將月桂酸或油酸輸注入十二指腸，提供一種強烈的飽腹感信號傳導。因此，有必要提供游離脂肪酸的持續釋放制劑。

WO2011/136975A1描述了一種用于顯示胃束帶信息的方法和系統，并且更具體的是可以支持胃束帶調節的胃束帶信息。胃束帶的調節可以取決于幾項數據。這些數據可能包括飽腹感狀態日期。

用于治療肥胖的可選擇的非侵入方法可以通過各種不同的可攝入組合物例如凝膠系統或某些營養組合物推斷飽腹感或飽脹或滿意的感覺。

而對于胃束帶，飽腹感狀態信息可能與醫療保健專業人員監測裝置的效力相關，就非侵入性的飽腹感組合物而言，收集并顯示飽腹感狀態信息以支持誘導飽腹感的組合物的施用并提高順應性可能是有用的。

這種飽腹感狀態信息通常以手寫文件形式收集，或者以輸入到計算機的電子數據表或表格的鍵入數據形式收集。更優選地，這樣的飽腹感狀態數據可以通過在計算機或移動設備例如智能手機或可佩戴裝置上運行軟件應用程序的方式來實時收集。

本發明的一個目的是提供一種將脂肪酸和基于脂肪酸的脂類遞送至胃腸道中的有效方法。另一個目的是提供用于將這些脂肪酸和脂質遞送至胃腸道內特定區域例如胃或十二指腸的裝置。又一個目的是提供用于口服遞送脂肪酸和基于脂肪酸的脂類的組合物、劑型和/或制劑。又一個目的是提供用于鼓勵堅持治療和激勵患者遵守規定的給藥方案而進行的肥胖治療。

根據下文包括實施例的描述以及權利要求書，進一步的目的將變得顯而易見。

發明內容

在第一個方面，本發明提供了一種具有篩孔直徑范圍為0.05-3mm的可食用的顆粒，其包含可吸水溶脹或水溶性的聚合物組分、第一脂質組分以及任選的氨基酸、維生素和/或微量營養素。第一脂質組分包含中鏈或長鏈脂肪酸化合物。所述顆粒的特征還在于可吸水溶脹或水溶性的聚合物組分被嵌入和/或包裹在所述脂質組分中。

其中嵌入或包裹可吸水溶脹或水溶性的聚合物組分的第一脂質組分可代表可食用顆粒的活性核。可進一步用包衣層包裹所述顆粒，該包衣層包含第二脂質組分和/或親水性組分。任選地，所述包衣層基本上不含可吸水溶脹或水溶性的聚合物組分。

或者，可食用的顆粒可包含例如由惰性材料組成的惰性核，并且其中嵌入或包裹可吸水溶脹或水溶性的聚合物組分的第一脂質組分可被設計為包覆所述惰性核的包衣層。此外，所述顆粒可進一步包含包覆所述第一包衣層的第二包衣層。所述第二包衣層包含第二脂質組分和/或親水性組分。任選地，所述第二包衣層基本上不含可吸水溶脹或水溶性的聚合物組分。