[發明專利]具拮抗PD?1功能的適體分子于癌癥治療相關的應用

在審

• 申請號: 201580041386.3
• 申請日: 2015-07-31
• 公開（公告）號: CN107002083A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 楊泮池;張翼中;賴薇云
• 申請（專利權）人: 中央研究院;臺灣大學
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;C12N15/113;A61K31/7088;A61P31/00;A61P35/00;A61P37/00
• 代理公司: 中國商標專利事務所有限公司11234
• 代理人: 宋義興,張立晶

1.一種能結合程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的核酸適體，其中該適體包含選自由下列組成的群組的核酸序列：

(i)CCATCTCCC(SEQ ID NO：1)，

(ii)TATATTGTWC(SEQ ID NO：2)，其中W為C或G，

(iii)GTACAGTTX(SEQ ID NO：3)，其中X為C、A，或不存在，

(iv)GCACTACA(SEQ ID NO：4)，

(v)GTACATCAY(SEQ ID NO：5)，其中Y為A、T，或不存在，

(vi)YGCTACTGTZ(SEQ ID NO：6)，其中Y為A、T或不存在，且Z為T、C，或不存在，以及

(vii)CCATCTCCCGTCC(SEQ ID NO：7)。

2.如權利要求1的核酸適體，其中該適體包含與下列至少85％一致的核酸序列：

(i)CTTCCATCTCCCATGCTTAGTCAAACATAC(SEQ ID NO：8)；或

(ii)TGATCACAAGAATAACTATCCCATCTCCCT(SEQ ID NO：9)。

3.如權利要求2的核酸適體，其中該適體包含與下列至少90％一致的核酸序列：

(i)CTTCCATCTCCCATGCTTAGTCAAACATAC(SEQ ID NO：8)；或

(ii)TGATCACAAGAATAACTATCCCATCTCCCT(SEQ ID NO：9)。

4.如權利要求3的核酸適體，其中該適體包含與下列至少95％一致的核酸序列：

(i)CTTCCATCTCCCATGCTTAGTCAAACATAC(SEQ ID NO：8)；或

(ii)TGATCACAAGAATAACTATCCCATCTCCCT(SEQ ID NO：9)。

5.如權利要求4的核酸適體，其中該適體包含下列核酸序列：

(i)CTTCCATCTCCCATGCTTAGTCAAACATAC(SEQ ID NO：8)；或

(ii)TGATCACAAGAATAACTATCCCATCTCCCT(SEQ ID NO：9)。

6.如權利要求1的核酸適體，其中該適體由下列核酸序列組成：

(i)TCCCTACGGCGCTAACCTTCCATCTCCCATGCTTAGTCAAAC AT ACGCCACCGTGCTACAAC(SEQ ID NO：10)；

(ii)TCCCTACGGCGCTAACTGATCACAAGAATAACTATCCCATC TC CCTGCCACCGTGCTACAAC(SEQ ID NO：11)；或

(iii)TCCCTACGGCGCTAACCCTCCCCTAGTATATATTGTCCTCG TCT ATGCCACCGTGCTACAAC(SEQ ID NO：12)。

7.如權利要求1至6中任一項的核酸適體，其中該適體以低于20nM的解離常數(K_d)結合至PD-1。

8.如權利要求1至7中任一項的核酸適體，其中該核酸適體與聚乙二醇(PEG)接合。

9.如權利要求8的核酸適體，其中PEG接合至該核酸適體的3’端。

10.如權利要求8或9的核酸適體，其中PEG具有范圍自10kDa至30kDa的分子量。

11.如權利要求8至10中任一項的核酸適體，其中PEG具有20kDa的分子量。

12.一種抗-PD-1適體二聚體，其包含第一抗-PD-1適體、第二抗-PD-1適體，及連接該第一抗-PD-1適體與該第二抗-PD-1適體的聚合物部分。

13.如權利要求12的抗-PD-1適體二聚體，其中該第一抗-PD-1與該第二適體中至少一者為權利要求1至7中任一項的核酸適體。

14.如權利要求12或13的抗-PD-1適體二聚體，其中該第一抗-PD-1適體與該第二抗-PD-1適體相同。

15.如權利要求12或13的抗-PD-1適體二聚體，其中該第一抗-PD-1適體與該第二抗-PD-1適體不同。