[發明專利]2;3-二取代-5-氧代吡喃化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201580039019.X
• 申請日: 2015-07-23
• 公開（公告）號: CN106660981B
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發明（設計）人: 孫國棟;劉勇軍;魏明杰;賴彩浪;黎達生;張守華;王仲清
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D309/30
• 分類號: C07D309/30;C07D307/30;C07C269/06;C07C271/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種制備2,3?二取代?5?氧代吡喃化合物的方法，所述方法包括一化合物在堿和有機溶劑存在下環合。

交叉引用相關申請

本申請基于并要求2014年7月29日提交的中國專利申請201410367961.6的優先權，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明涉及一種制備2,3-二取代-5-氧代吡喃化合物的方法，屬于制藥技術領域。

背景技術

式(04)所示2,3-二取代-5-氧代吡喃化合物：

其中，Ar為苯基或者被R₄任意取代的苯基，R₄為氟，氯，有氟取代的或未取代的C1-C6烷基，有氟取代的或未取代的C₁-C₆烷氧基；R₁，R₂獨立地為氫，或氨基的保護基團；可用于制備奧格列汀(Omarigliptin)或其它化合物，是一種重要中間體。

美國專利US7902376和PCT申請WO2007097931等公開了一種制備式(04)所示化合物的方法，但其方法操作復雜，需要使用特殊催化劑。尋找一種簡便的適于工業化生產的制備方法，是有必要的。

發明內容

發明概述

本發明提供了一種新的制備式(04)所示2,3-二取代-5-氧代吡喃化合物的方法，也提供了一些重要的新中間體。

發明詳述

根據本發明的實施例，和公開的數值聯合使用的術語“約”表示所述數值是近似值，所述數值可能偏差0.1％，0.5％，1％，2％，3％，5％，7％或10％。

本發明提供了一種制備式(04)所示化合物的方法。式(04)所示化合物的結構式如下所示：

其中，

Ar為苯基或者被R₄任意取代的苯基；

R₁，R₂獨立地為氫，或氨基的保護基團，如烷氧羰基類氨基保護基：芐氧羰基(Cbz)，叔丁氧羰基(Boc)，笏甲氧羰基(Fmoc)，三甲基硅乙氧羰基(Teoc)，甲氧羰基，乙氧羰基，烯丙氧羰基(Alloc)等；酰基類氨基保護基：乙酰基(Ac)，鄰苯二甲酰基(Pht)，甲磺酰基，苯磺酰基，對甲苯磺酰基(Tos)，三氟乙酰基(Tfa)，鄰硝基苯磺酰基，對硝基苯磺酰基，特戊酰基等；烷基類氨基保護基：三苯甲基(Trt)，2,4-二甲氧基芐基(Dmb)，對甲氧基芐基(PMB)，芐基(Bn)等；

R₄為氟，氯，有氟取代的或未取代的C1-C6烷基，有氟取代的或未取代的C1-C6烷氧基。

根據本發明的實施方式，一種制備式(04)所示化合物的方法包括：式(03)所示化合物進行環合反應，得到式(04)所示化合物：

其中，Ar，R₁，R₂如前述所定義；R₃為可與羥基反應成醚的基團，如氟，氯，溴，碘，甲磺酰氧基，苯磺酰氧基，對甲苯磺酰氧基，磺酰氧基，對硝基苯磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基，羥基或其鎓鹽，或重氮鹽等。