[發(fā)明專利]用于治療腦癌的化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580029183.2
• 申請日: 2015-03-26
• 公開（公告）號: CN106659712A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設計）人: 托馬斯·馬爾林;克勞迪奧·法斯圖西婭
• 申請（專利權）人: 歐洲凱爾特公司
• 主分類號: A61K31/407
• 分類號: A61K31/407;A61K31/4184;A61K31/427;A61K31/5377;A61K31/573;A61K31/58;A61K31/69;A61P25/00;A61P35/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司11021
• 代理人: 穆彬

1.用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽：

所述腦癌選自MGMT陽性星形膠質細胞腦腫瘤、轉移性腦癌和原發(fā)性CNS淋巴瘤。

2.根據權利要求1所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中所述式I的化合物的藥用鹽是鹽酸鹽，氫溴酸鹽，氫碘酸鹽，硫酸鹽，硫酸氫鹽，氨基磺酸鹽，硝酸鹽，磷酸鹽，檸檬酸鹽，甲磺酸鹽，三氟乙酸鹽，谷氨酸鹽，葡糖醛酸鹽，戊二酸鹽，蘋果酸鹽，馬來酸鹽，琥珀酸鹽，富馬酸鹽，酒石酸鹽，甲苯磺酸鹽，水楊酸鹽，乳酸鹽，萘磺酸鹽或乙酸鹽。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的用于治療MGMT陽性星形膠質細胞腦腫瘤的式I的化合物或其藥用鹽，其中所述MGMT陽性星形膠質細胞腦腫瘤選自MGMT陽性多形性成膠質細胞瘤、彌漫性(WHO II級)星形細胞瘤和間變性(WHOIII級)星形細胞瘤。

4.根據權利要求1或權利要求2所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中所述MGMT陽性星形膠質細胞腦腫瘤是MGMT陽性多形性成膠質細胞瘤。

5.根據權利要求1或權利要求2所述的用于治療轉移性腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中所述轉移性腦癌選自轉移性乳腺癌、轉移性系統(tǒng)性淋巴瘤、轉移性肺癌、轉移性黑素瘤、轉移性肉瘤和轉移性胃腸癌。

6.根據權利要求1或權利要求2所述的用于治療轉移性腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中所述轉移性癌是轉移性乳腺癌。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中將所述式I的化合物或其藥用鹽以0.1mg/kg至70mg/kg患者體重的劑量水平靜脈內施用于需要其的患者。

8.根據權利要求7所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中將所述式I的化合物或其藥用鹽以0.5mg/kg至50mg/kg患者體重的劑量水平靜脈內施用于需要其的患者。

9.根據權利要求7或權利要求8所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中將所述式I的化合物或其藥用鹽在治療周期的第1天、第8天和第15天、在治療周期的第1天和第8天或僅在治療周期的第1天靜脈內施用于需要其的患者。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中在用所述式I的化合物或其藥用鹽治療腦癌之前或之后，還為需要其的患者提供放療。

11.根據權利要求10所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中在用所述式I的化合物或其藥用鹽治療腦癌之前，為所述患者提供放療。

12.根據權利要求10或權利要求11所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中以連續(xù)5天1至5Gy并且優(yōu)選以連續(xù)5天2Gy的劑量提供放療治療。

13.根據權利要求1至12中任一項所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中所述治療另外包括施用血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑，并且所述式I的化合物或其藥用鹽和所述血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑可以同時、順序或分開施用。

14.根據權利要求13所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中所述血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑是貝伐珠單抗。

15.根據權利要求1至12中任一項所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中所述治療另外包括施用聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑，并且所述式I的化合物或其藥用鹽和所述聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑可以同時、順序或分開施用。

16.根據權利要求15所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中所述聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑選自rucaparib、奧拉帕利和veliparib。

17.根據權利要求1至12中任一項所述的用于治療腦癌的式I的化合物或其藥用鹽，其中所述治療另外包括施用PD-1/PDL-1(免疫檢查點)抑制劑，并且所述式I的化合物或其藥用鹽和所述PD-1/PDL-1(免疫檢查點)抑制劑可以同時、順序或分開施用。