[發(fā)明專利]鼠李糖乳桿菌促進生態(tài)失調(diào)后腸道菌群多樣性恢復(fù)的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201580023644.5
• 申請日: 2015-04-15
• 公開（公告）號: CN106659747A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 詹弗蘭科·格龍波內(nèi);米里耶·德里安;約翰·萬·易卡馬·威利格;帕斯卡爾·斯儒;萊昂內(nèi)爾·瑞光提爾-高奕斯;勞倫·克魯澤;克萊爾·澈柏
• 申請（專利權(quán)）人: 達能日爾維公司;國家農(nóng)藝研究所
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61P1/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京派特恩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11270
• 代理人: 張錚錚,姚開麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及益生菌領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明與鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)在受試者中維持和增加腸道菌群多樣性中的應(yīng)用有關(guān)。

背景技術(shù)

根據(jù)聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織/世界衛(wèi)生組織(FAO/WHO)中對具有活乳酸菌的奶粉的健康和營養(yǎng)特性的專家評議會在2001年批準(zhǔn)的定義，益生菌是“活的微生物，該活的微生物當(dāng)以恰當(dāng)?shù)牧渴┯脮r，賦予了宿主健康益處”。已在屬于乳品工業(yè)中常用的乳桿菌屬(Lactobacillus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、鏈球菌屬(Streptococcus)和乳球菌屬(Lactococcus)的物種中，描述了益生菌。據(jù)認(rèn)為，益生菌通過阻礙致病微生物的生長和/或通過更直接地作用于免疫系統(tǒng)，在腸道菌群的水平上進行干預(yù)。

導(dǎo)致醫(yī)療保健相關(guān)感染(HAI)的機會細菌感染對患者死亡率和發(fā)病率，以及發(fā)達國家和發(fā)展中國家的醫(yī)療保健成本造成了深遠影響(WHO，2008)。胃腸道(GIT)是機會致病菌的貯主，其中機會致病菌受益于腸道菌群平衡的破壞或生態(tài)失調(diào)而侵入和感染易感患者。具體地，抗生素治療對腸道菌群的多樣性產(chǎn)生有害影響，并且抗生素治療促進了人的細菌性機會致病菌(包括糞腸球菌(Enterococcus faecalis)，屎腸球菌(Enterococcus faecium)或艱難梭菌(Clostridium difficile))的擴增。

在獲得抗生素耐性和其他致病性狀后，植入和/或侵入的多重耐藥性糞腸球菌(E.faecalis)菌系(其導(dǎo)致嚴(yán)重的院內(nèi)感染)被分類為7種醫(yī)院適應(yīng)(hospital-adapted)的復(fù)合體，這7種醫(yī)院適應(yīng)的復(fù)合體被命名為高風(fēng)險腸道球菌克隆復(fù)合體(HiRECC)。HiRECC在GIT內(nèi)的增殖和持久生存是產(chǎn)生耐萬古霉素性腸球菌(VRE)感染的主要風(fēng)險，從而非常需要更好地了解糞腸球菌(E.faecalis)定植在GIT中所涉及的生物因素和生化因素。在美國和幾個歐洲國家中，屬于HiRECC-2的菌系是糞腸球菌(E.faecalis)感染的最常見病因之一。

從上文清楚的是，需要用于治療或預(yù)防糞腸球菌(E.faecalis)感染的抗生素的替代物或補充物。

“腸道菌群”是指居于隸屬動物界的任何生物體(人、動物、昆蟲等)的腸內(nèi)的微生物群落。雖然每個個體具有獨特的菌群組成(來自總共400至500個不同細菌種類/個體的50％以上的取樣群落中，60至80種的細菌是相同的)，但是它總是實現(xiàn)類似的主要生理功能，并且對個體健康具有直接影響：

·有助于消化胃和小腸不能消化的某些食物(主要是非消化性纖維)；

·有助于產(chǎn)生一些維生素(B和K)；

·保護免受其他微生物的侵襲，維持腸粘膜的完整性；

·在適當(dāng)免疫系統(tǒng)的發(fā)育中發(fā)揮重要作用；

·健康、多樣且平衡的腸道菌群是確保適當(dāng)腸道功能的關(guān)鍵。

考慮到腸道菌群在身體正常功能中發(fā)揮的主要作用及其所完成的不同功能，有時認(rèn)為腸道菌群是“器官”。然而它是“獲得性”器官，因為嬰兒出生時是無菌的；也即，腸道定植始于出生，之后逐漸形成。

腸道菌群在擾動(諸如，飲食變化、抗生素治療和外源微生物的侵入)之后出現(xiàn)紊亂的幅度，以及恢復(fù)到擾動前狀態(tài)的速度和程度被限定為“菌群的恢復(fù)力”。菌群的恢復(fù)力在個體間以及個體內(nèi)不同擾動之間是有差異的。

從上文可知，還非常需要用于提高菌群恢復(fù)力的治療。

越來越多的證據(jù)表明，益生菌或糞菌移植預(yù)防或治療包括腸道感染的許多疾病。這樣的方法也與小鼠中的腸道VRE的較高清除率相關(guān)。

令人驚奇地是，本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，細菌菌種鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)能夠在體內(nèi)促進腸道菌群多樣性的恢復(fù)。

因此，本發(fā)明的主題是鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)在提高腸道菌群的恢復(fù)力中的應(yīng)用。特別地，本發(fā)明與鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)在維持或提高受試者的腸道菌群多樣性中的應(yīng)用有關(guān)。在具體的實施方式中，使用鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)能夠在患有由抗生素引起的腸道生態(tài)失調(diào)的受試者中，維持或提高腸道菌群的多樣性。