[發(fā)明專利]治療癌癥及心肌梗塞的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580023441.6
• 申請日: 2015-06-02
• 公開（公告）號: CN107427513A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許明珠;黃盈慧;嚴(yán)啟峰;金其新
• 申請（專利權(quán)）人: 太景生物科技股份有限公司;許明珠;黃盈慧;嚴(yán)啟峰;金其新
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K31/497;A61K31/675;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司31266
• 代理人: 陸鳳,劉妍珺

背景技術(shù)

趨化因子是在免疫或發(fā)炎反應(yīng)中調(diào)節(jié)白血球黏附和跨內(nèi)皮遷移的細(xì)胞因子家族(Mackay C.R.，Nat.Immunol.，2001，2:95；Olson等，Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol.，2002，283:R7)。它們還調(diào)節(jié)T細(xì)胞和B細(xì)胞的運(yùn)輸和歸巢，促進(jìn)淋巴生成系統(tǒng)和造血系統(tǒng)的發(fā)育(Ajuebor等，Biochem.Pharmacol.，2002，63:1191)。

腫瘤保護(hù)性的微環(huán)境越來越多地被確認(rèn)為是化療劑耐受的關(guān)鍵因素。化療劑是一種抑制癌細(xì)胞生長的藥物。需要開發(fā)一種將腫瘤細(xì)胞從保護(hù)性微環(huán)境移動至外周血并且使它們更易接近化療劑的試劑。

在心肌梗塞(MI)中存活下來的病患中，心臟衰竭仍是一主要的健康問題。已知造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞的動員促進(jìn)了MI之后的心臟功能恢復(fù)。因此，也有需要開發(fā)一種試劑以動員這類細(xì)胞，藉此改善MI后病患的心臟功能。

發(fā)明概要

本發(fā)明是基于發(fā)現(xiàn)某些4-氨基-嘧啶化合物對將表達(dá)CXCR4的細(xì)胞動員至外周循環(huán)內(nèi)有效。

在兩個(gè)方面，本發(fā)明描述了一種通過將癌細(xì)胞向化療劑動員來治療癌癥病患的方法以及一種使用一種或多種4-氨基-嘧啶化合物來治療心肌梗塞病患的方法。各個(gè)方法包括給需要的病患施用有效量的如下所示的式(I)4-氨基嘧啶化合物：

在這個(gè)化學(xué)式中，R₁為C_3-20環(huán)烷基，各個(gè)R₂為H或C_1-6烷基，L₁為C_3-20雜環(huán)烷基，L₂為C_3-20環(huán)烷基，以及m、n、o、p和q各自獨(dú)立地為0-6。

參照式(I)，上述4-氨基-嘧啶化合物的一子集是那些：其中L₁為或L₂為亞環(huán)己基，R₁為環(huán)己基或R₂為H，以及m、n、o、p和q各自獨(dú)立地為0-3。

術(shù)語“烷基”意指飽和的直鏈或支鏈烴部分，諸如-CH₃或支鏈的-C₃H₇。術(shù)語“環(huán)烷基”意指飽和的非芳香的單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)或四環(huán)烴部分，諸如環(huán)己基、環(huán)己烯-3-基或金剛烷基。術(shù)語“雜環(huán)烷基”意指具有一或多個(gè)環(huán)雜原子(例如，N、O或S)的飽和的非芳香的單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)或四環(huán)部分，諸如4-四氫吡喃基或4-吡喃基。

除非另有說明，本文提到的烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基包括被取代的和未被取代的部分。在烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基上的可能取代基包括，但不限于，C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₂₀環(huán)烷基、C₃-C₂₀環(huán)烯基、C₁-C₂₀雜環(huán)烷基、C₁-C₂₀雜環(huán)烯基、C₁-C₁₀烷氧基、芳基、芳氧基、雜芳基、雜芳氧基、氨基、C₁-C₁₀烷基胺基、C₁-C₂₀二烷基胺基、芳基胺基、二芳基胺基、羥基和鹵素。