[發明專利]針對粘蛋白4(MUC4)糖肽的抗體及其用途

在審

• 申請號: 201580018478.X
• 申請日: 2015-02-05
• 公開（公告）號: CN107108722A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 西村紳一郎;三好利尚;成地健太郎;田中誠一
• 申請（專利權）人: 醫化學創藥株式會社
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;A61K39/395;A61P35/00;C07K9/00;G01N33/53;G01N33/574;C07K14/47;C12P21/08
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司72002
• 代理人: 左路,區斌

1.針對糖肽的單克隆抗體，其中所述糖肽包含具有SEQ ID NO:1給出的氨基酸序列的人MUC4的串聯單元肽和O-連接糖鏈；

所述O-連接糖鏈是N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)并且與所述串聯單元肽中第八個氨基酸蘇氨酸連接。

2.具有如下i)至iii)所述結合特性的單克隆抗體：

i)強烈地結合衍生自用作抗原的MUC4的糖肽Ser-Ala-Ser-Thr-Gly-His-Ala-(Tn)Thr-Pro-Leu-Pro-Val-Thr-Asp-Thr-Ser，其中Tn表示N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)構成的O-連接糖鏈；

ii)不結合具有SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的肽，且不結合具有SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的糖肽，所述糖肽中Tn修飾位于不同于用作抗原的糖肽的位置；

iii)不結合或者弱結合其中Tn修飾在MUC1、MUC2或MUC16的串聯單元肽的糖肽。

3.權利要求1或2的單克隆抗體，其由以登錄號NITE BP-01777注冊的雜交瘤細胞系統分泌，名稱為單克隆抗體SN-04。

4.具有如下i)至iv)所述結合特性的單克隆抗體：

i)強烈地結合衍生自用作抗原的MUC4的糖肽Ser-Ala-Ser-Thr-Gly-His-Ala-(Tn)Thr-Pro-Leu-Pro-Val-Thr-Asp-Thr-Ser，其中Tn表示N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)構成的O-連接糖鏈；

ii)不結合具有SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的肽，且不結合具有SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的糖肽，所述糖肽中Tn修飾位于不同于用作抗原的糖肽的位置；

iii)強烈地結合其中Tn修飾在MUC2和MUC16的串聯單元肽的糖肽；和

iv)不結合其中Tn修飾在MUC1的串聯單元肽的糖肽。

5.權利要求1或4的單克隆抗體，其由以登錄號NITE BP-01774注冊的雜交瘤細胞系統分泌，名稱為單克隆抗體SN-01。

6.權利要求1或4的單克隆抗體，其由以登錄號NITE BP-01775注冊的雜交瘤細胞系統分泌，名稱為單克隆抗體SN-02。

7.具有如下i)至iii)所述結合特性的單克隆抗體：

i)強烈地結合衍生自用作抗原的MUC4的糖肽Ser-Ala-Ser-Thr-Gly-His-Ala-(Tn)Thr-Pro-Leu-Pro-Val-Thr-Asp-Thr-Ser，其中Tn表示N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)構成的O-連接糖鏈；

ii)結合具有SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的肽，且結合具有SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的糖肽，所述糖肽中Tn修飾位于不同于用作抗原的糖肽的位置；和

iii)不結合其中Tn修飾在MUC1、MUC2或MUC16的串聯單元肽的糖肽。

8.權利要求1或7的單克隆抗體，其由以登錄號NITE BP-01776注冊的雜交瘤細胞系統分泌，名稱為單克隆抗體SN-03。

9.權利要求1至1中任一項的單克隆抗體，其用于檢測MUC4。

10.用于制備抗-人MUC4單克隆抗體的糖肽，

其中所述糖肽包含具有SEQ ID NO:1給出的氨基酸序列的人MUC4的串聯單元肽或具有SEQ ID NO:2給出的氨基酸序列的肽和O-連接糖鏈；

所述O-連接糖鏈是N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)并且與所述串聯單元肽中第八個氨基酸蘇氨酸連接。

11.一種檢測人體液樣品中MUC4的方法，包括:

(a)使權利要求1至8中任一項的單克隆抗體與所述樣品接觸；和

(b)在接觸后測量所述樣品中抗體-抗原復合物的形成。

12.權利要求11的方法，其用于檢測惡性腫瘤的存在或不存在，其中在所述體液樣品中觀察到MUC4的不正常表達。

13.權利要求12的方法，其中所述惡性腫瘤選自胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、膽道癌、食道癌、結腸癌和肺癌。