[發(fā)明專利]嘧啶?2,4?二胺衍生物和含有該衍生物作為活性成分的抗癌藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580010933.1
• 申請(qǐng)日: 2015-01-23
• 公開（公告）號(hào): CN106029646B
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭熙靜;金亨來;金珌虎;樸志勛;安璇珠;尹昌洙;李光浩;李廷玉;趙成倫;蔡鍾學(xué);河在斗;黃宗淵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 韓國(guó)化學(xué)研究院
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 北京信慧永光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11290
• 代理人: 張淑珍,王維玉

1.一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物選自于由以下化合物所組成的組：

(1)5-氯-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)-N2-(2-甲氧基-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)嘧啶-2,4-二胺；

(2)5-氯-N2-(2-異丙氧基-5-甲基-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺；

(3)5-氯-N2-(2-(二氟甲氧基)-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)-N4-(2-(異丙基磺酰基苯基)嘧啶-2,4-二胺；

(4)5-氯-N2-(2-(二氟甲氧基)-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺；

(5)5-氯-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)-N2-(2-甲氧基-4-(哌啶-4-基)苯基)嘧啶-2,4-二胺；

(6)N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)-N2-(2-甲氧基-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2,4-二胺；

(10)5-氯-N2-(5-氟-2-甲氧基-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺；

(11)5-氯-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)-N2-(2-甲氧基-5-甲基-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)嘧啶-2,4-二胺；

(12)5-氯-N2-(5-氟-2-甲氧基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺；

(13)5-氯-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)-N2-(2-甲氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)嘧啶-2,4-二胺；

(14)5-氯-N2-(4-(1-乙基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-2-甲氧基苯基)-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺；

(15)5-氯-N2-(4-(1-羥基乙基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-2-甲氧基苯基)-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺；

(16)1-(4-(4-((5-氯-4-((2-(異丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基)乙酮；

(17)4-(4-((5-氯-4-((2-(異丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸；以及

(18)4-(4-((5-氯-4-((2-(異丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-1(2H)-甲基-5,6-二氫吡啶。

2.一種用于制備權(quán)利要求1的所述化合物的方法，所述方法包括下列反應(yīng)式1中所示的以下步驟：

步驟1：通過使式2表示的化合物與式3表示的化合物反應(yīng)，制備式4表示的化合物；以及

步驟2：通過使步驟1中制備的式4表示的化合物與式5表示的化合物反應(yīng)，制備式1表示的所述化合物。

[反應(yīng)式1]

在所述反應(yīng)式1中，R¹、R²、R³和R⁴通過權(quán)利要求1所述的化合物定義。

3.一種用于預(yù)防或治療癌癥的藥物組合物，所述藥物組合物含有權(quán)利要求1的所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。

4.如權(quán)利要求3所述的用于預(yù)防或治療癌癥的藥物組合物，其中，所述藥物組合物通過抑制間變性淋巴瘤激酶(ALK)活性來抑制癌細(xì)胞表達(dá)和生長(zhǎng)。

5.如權(quán)利要求3所述的用于預(yù)防或治療癌癥的藥物組合物，其中，所述癌癥選自于由以下所組成的組：非小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、炎性骨髓母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、肌纖維母細(xì)胞瘤、乳腺癌、胃癌、肺癌、黑色素瘤、大B細(xì)胞淋巴瘤、全身性組織細(xì)胞增生癥、炎性肌纖維母細(xì)胞瘤和食管鱗狀細(xì)胞癌。

6.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有權(quán)利要求1的所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分，用于預(yù)防或治療由間變性淋巴瘤激酶(ALK)的過度活化所引起的疾病。

7.一種間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑，所述抑制劑含有權(quán)利要求1的所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。