[發明專利]一種維生素B12粗品的制備方法

有效

• 申請號: 202010717891.8
• 申請日: 2020-07-23
• 公開（公告）號: CN111808158B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 戶鵬東;裴立忠;高宏偉;沈毅;馬瓊
• 申請（專利權）人: 寧夏金維制藥股份有限公司
• 主分類號: C07H23/00
• 分類號: C07H23/00;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種維生素B12粗品的制備方法，其工藝是將脫氮假單孢桿菌經酸化、水解、絮凝沉淀后過濾，分別收集濾渣和濾液；其中濾渣用丙酮復合溶媒浸提后與濾液混合，再經大孔樹脂吸附、丙酮水溶液解析、減壓濃縮得到濃縮液；用氰胺水溶液轉化、丙酮結晶得到維生素B12粗品。本發明采用由丙酮、異丙醇和水組成的混合液浸提菌渣中腺苷鈷胺，可有效提高提取收率，且生產操作連貫性強，產生廢水量少；用氰胺替代氰化鈉、氰化鉀作轉化劑，轉化過程不易造成VB12水解，轉化收率較好，且氰胺毒性較低，減少安全、環保壓力，有利于企業安全有序開展日常生產經營。

技術領域

本發明屬于生物發酵與提取技術領域，特別是涉及一種維生素B12粗品的制備方法。

背景技術

維生素B12（VB12），英文名稱Vitamin B12，又稱鈷胺素或氰鈷素,是一種由含鈷的卟啉類化合物組成的B族維生素，包括腺苷鈷胺(deoxyadenosylcobalamin)、氰鈷胺(cyanocobalamin）、甲鈷胺(methylcobalamin)、羥鈷胺(hydroxycobalamin)，所含的三價鈷位于類似卟啉的咕啉環平面的中心。現有技術中，維生素B12一般特指氰鈷胺，其分子的特點含有鈷原子及氰基團而形成的一種復合體。

維生素B12是目前已發現的最大、最復雜的維生素分子，也是唯一含有金屬離子的維生素；植物不含VB12，也不能制造VB12。肝臟是VB12的最好來源，其次為奶、肉、蛋、魚等。VB12是核糖核酸和脫氧核糖核酸合成過程中必需的一種輔酶，體內VB12缺乏可以引起周圍神經和中樞性腦病等神經系統的病理性改變。

VB12的分子式為 C₆₃H₈₈CoN₁₄O₁₄P，分子量 1355.38,其結構式為：

VB12系深紅色結晶或結晶性粉，300℃不溶化；有吸濕性，在空氣中能吸收12%水分，其含水結晶在空氣中穩定。在210～220℃時顏色變深；能溶于水和醇，不溶于丙酮、氯仿和醚；其溶液呈中性，在pH4.5～5時最穩定，在堿性或強酸性溶液中可緩慢水解。

工業生產中，一般采用脫氮假單孢菌(Pseμdomonas denitrificans)進行有氧發酵生產腺苷鈷胺發酵液，再經提取、轉化、純化得到VB12產品。其中，將腺苷鈷胺分子中的鈷原子上脫去脫氧腺苷鈷胺基團，再結合上-CN基團成為氰鈷胺的過程，稱為轉化。一般生產工藝中，通過加入氰化鈉或氰化鉀，實現轉化。這種工藝存在的問題是：

1、腺苷鈷胺為胞內發酵產物，腺苷鈷胺主要存在于菌絲細胞中，為提高釋放率，需要將板框過濾后的濾渣多次加水浸泡，再經離心機高速旋轉破壁。由于離心機易污染，需要多次拆洗，影響連貫性作業，且產生廢水多，增加了環保處理壓力。

2、氰化鈉、氰化鉀為劇毒藥品，安全風險大，管理費用高。需在采購、運輸、使用、貯存、包裝桶回收等環節，進行特別監管，而且轉化過程產生的廢氣、廢水、廢固等需進行無害化處理，以確保生態環境的安全。

發明內容

本發明的目的就在于克服上述現有技術的缺陷，提供一種可實現連續化生產，無毒害作用，安全可靠，減少污水產生，降低環保壓力，且能有效提高轉化收率的維生素B12粗品的制備方法。

為實現上述目的所采取的技術方案為：

一種維生素B12粗品的制備方法，其特征在于其工藝步驟為：

1）將脫氮假單孢桿菌發酵液經酸化、水解、絮凝沉淀后過濾，分別收集濾渣和濾液；