[發明專利]新穎脂質模擬物化合物及其用途

在審

• 申請號: 201511036371.6
• 申請日: 2012-06-06
• 公開（公告）號: CN108276285A
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發明（設計）人: H·格呂爾;S·朗戈埃斯;J·魯布
• 申請（專利權）人: 皇家飛利浦有限公司
• 主分類號: C07C69/708
• 分類號: C07C69/708;C07C69/33;C07C69/28;A61K9/127;A61K41/00;A61K47/14;A61K49/08;A61K49/10;A61K49/18
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

本發明公開了式I的脂質模擬物化合物，其中：G代表滿足式II的基團：HO?{CH₂?CH(OH)?CH₂?O}_m?CH₂?{C(＝O)?O?CH₂}_q??式II，每個n獨立地是1?30的整數；m是1?10的整數；q是0或1。這些化合物可被加入到熱敏脂質體的脂質雙層中，用于協助防止脂質體內容物在37℃時的泄露，并延緩從循環的清除。

本申請是申請日為2012年6月6日的第201280029374.5號發明名稱為“新穎脂質模擬物化合物及其用途”的中國專利申請的分案申請。

技術領域

本發明屬于用于藥物或診斷劑的靶向、局部遞送的熱敏載體的領域。本發明涉及脂質模擬物(lipidomimetic)化合物，且特別涉及適合溫度響應性釋放包含在其中的材料的載體，例如脂質體，以及涉及借助溫度響應性釋放載體的藥物和/或成像劑的局部遞送。

背景技術

許多主要位于某些組織的疾病是由系統施用的藥物治療的。非常熟知的標準癌癥療法的例子是系統化療，其由于不期望的生物分布和毒性而伴隨對于患者顯著的副作用。這些藥物的治療窗通常一方面由患病組織中的最低要求治療濃度限定，另一方面由非靶向器官例如肝、脾中的毒性作用限定。

與標準治療相比，通過例如來自納米載體的細胞抑制劑的局部釋放的局部治療有希望具有更加有效的治療和更大的治療窗。如果其它治療選擇例如手術過于風險，如對于肝癌這是經常的情況，局部藥物遞送也是重要的。局部藥物遞送對于心血管疾病(CVD)的許多適應證還能成為優選的治療，所述適應癥例如冠狀動脈中的動脈粥樣硬化。

例如磁共振成像(MRI)或超聲成像，醫療成像技術不僅能用于治療規劃，還能用于在圖像引導下控制局部藥物遞送。聚焦超聲是用于誘導局部藥物遞送的所選方法，因為它提供多個優點。這個技術是非侵入性的，可聚焦患病組織，并對周圍組織僅顯示非常有限的副作用。超聲可對藥物遞送提供兩種觸發。首先，目標組織可以在從體溫至100℃的溫度范圍內以約半攝氏度的精確度被控制的方式被加熱。其次，超聲波是基于機械力為藥物遞送提供刺激的強壓振蕩。

在為例如藥物或成像化合物的材料的釋放提供載體系統方面，本領域技術人員面臨數個挑戰。這樣，例如需要設計載體系統使其能負載充分量的所述材料。特別是如果待釋放的材料包含藥物，載體系統應對外界的刺激例如溫度或壓力的(局部)變化敏感，所述變化允許藥物的快速和局部釋放。此外，藥物遞送過程需要被置于完全的控制之下，即，治療位置的藥物釋放必須是體內可測量的，藥物釋放的量和速率應該作為用于確定后續刺激應用的輸入參數，從而可以在圖像引導反饋環中控制藥物遞送。