[發明專利]一種肝浸膏規?；a工藝

在審

• 申請號: 201511014775.5
• 申請日: 2015-12-31
• 公開（公告）號: CN105456291A
• 公開（公告）日: 2016-04-06
• 發明（設計）人: 金鑫;羅興平;趙永亮;王明明;邊夢瑒;劉小霞
• 申請（專利權）人: 甘肅普爾康藥業有限公司
• 主分類號: A61K35/407
• 分類號: A61K35/407;A61K9/06;A61P7/06;A61P3/02
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 呂玉博

技術領域

本發明涉及一種肝浸膏規?；a工藝。

背景技術

肝浸膏（HeparExtractum）是從新鮮或冷凍的動物肝臟中提取制備的浸膏，為抗貧血藥。其制劑有肝浸膏片、復方肝浸膏片、復方肝浸膏膠囊、復方肝浸膏糖漿、復方胚肝鐵銨片等。作為抗貧血及營養補充劑，主要用于缺鐵性貧血、病后體弱和營養不良等。

肝浸膏的執行標準為國家藥品標準WS-10001-（HD-0812）-2002，本品應為棕色或深棕紅色膏狀物；有特殊香味，不得有焦味。肝浸膏中總固體應不得低于70%（g/g）；按總固體計算，含氮量應不低于8.0%，總糖含量應不得少于總固體的16.0%。

現有肝浸膏生產工藝基本采用酸水浸提法或熱水提取法，其缺點在于提取均不完全，固液分離困難，收得率太低，僅有5%和10%左右，從而使成本過高。其中，酸水浸提法還會造成環境污染，生產安全難以保證。

現有技術報道了一種肝浸膏的生產工藝：先將處理過的動物肝臟絞碎，加水1.5～2.5倍在40～45℃下用中性蛋白酶酶解1～3.5小時，再加入苯甲酸并升溫至沸騰，藥液靜置20～35分鐘后，濾過（棄去殘渣），濾液濃縮至提取物的1/2后，加NaOH調節pH值至6.5～8.0，繼續濃縮至第一次濃縮體積的1/2～1/3，加入濃縮液2～5倍水稀釋，過濾，濾液濃縮至膏狀（總固體含量為70%），得肝浸膏。該報道中記載，應用該方法平均肝浸膏收得率約為21.0%，總氮轉移率最低約為37.12%。雖然，該報道中標明的投料量達到了每批500kg的生產規模，但其生產工藝中加入了外來化學物質苯甲酸（防腐劑）和NaOH（酸堿調節劑），在最終產品中無法除去，作為原料藥，這可能會對肝浸膏的安全性有一定影響。

現有技術中報道了一種肝浸膏的制備方法：采用封凍后的健康牛肝臟，解凍，除去脂肪和結締組織，加2倍體積的水，在45～50℃條件下，用復合酶即胰酶（含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶）酶解5小時，酶解液在85℃以下濃縮至膏狀（總固體達70%以上），得肝浸膏。經測定符合國家藥品標準WS-10001-（HD-0812）-2002規定。該報道中記載，應用該方法肝浸膏平均收率約為26%，總氮轉移率最低約為72.40%。該專利申請公開的實施例中標明的投料量僅為每批5.0kg，僅達到實驗室試驗規模，不能代表規?；a時的實際水平。

發明內容

為了解決現有技術中存在的問題，本發明提供了一種肝浸膏的規模化生產工藝，該工藝能夠在規?；a中實際使用，收得率高，肝浸膏收率達到28.5%～30.0%（含總固體≥70.0%），按總固體計算，含有機氮量大于13.0%，總有機氮的轉移率達到90%以上，且在制備過程中不添加任何化學物質。

本發明提供一種肝浸膏規?；a工藝，是將新鮮或冷凍的健康牛、羊肝臟絞碎，細胞破壁，用混合酶進行酶解，再用水提取得到的；所述混合酶為木瓜蛋白酶和動物蛋白水解酶。

作為優選，所述混合酶中，木瓜蛋白酶和動物蛋白水解酶的質量比為0.4～0.6:1；作為優選，所述木瓜蛋白酶和動物蛋白水解酶的質量比為1:2。

作為優選，所述混合酶為凈肝質量的0.5%～0.7%；作為優選，所述混合酶為凈肝質量的0.6%。

作為優選，所述酶解的溫度為25-55℃。

作為優選，所述酶解的時間為6-10h。

作為優選，所述牛、羊肝臟的質量為100-1000kg；

作為優選，所述牛、羊肝臟的質量為200-500kg。

本發明的方法在一次性投料100-1000kg的情況下，均能達到本發明目的，即肝浸膏收得率達到28.5%～30.0%（含總固體≥70.0%），肝浸膏含有機氮量在13.0%以上（按總固體計算），總有機氮轉移率可提高到90.0%以上。在一次性投料100-500kg時，肝浸膏收率及檢驗數據更趨穩定，設備規模適中，工藝穩定性良好。

作為優選，酶解后，直接在酶解液中加入水進行恒溫攪拌提取，得到提取液；

作為優選，將水升溫至85-95℃進行恒溫攪拌提??；

作為優選，所述加入水的質量為凈肝質量的1-3倍；

作為優選，所述恒溫攪拌提取的時間為1-2.5h；

作為優選，所述恒溫攪拌提取后還有冷卻的步驟；

作為進一步優選，所述冷卻后的溫度為30-45℃。

作為優選，將所述提取液離心分離，在殘渣中再加入水進行恒溫攪拌提取，將提取液離心、過濾，合并分離液，將分離液減壓濃縮至稠膏狀；