[發明專利]一種利奧西呱口服固體制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201511005256.2
• 申請日: 2015-12-29
• 公開（公告）號: CN105596311A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: 毛影;劉志慶;李沁沁;朱贊梅;王翠俠;蘇國娜;張佳美
• 申請（專利權）人: 鄭州大明藥物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K31/506;A61K47/38;A61P7/02;A61P9/12;A61P11/00
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技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種包含利奧西呱的固體藥物制劑及其制備 方法。

背景技術

利奧西呱，其化學名為:N-[4,6-二氨基-2-[1-（2-氟芐基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡 啶-3-基]-5-嘧啶基]-N-甲基氨基甲酸甲酯，具體結構如式(Ⅰ):

。

利奧西呱能夠激發鳥苷酸環化酶(sGC),sGC通過作用于cGMP而調節多重血管的 血管舒張作用，可用于治療慢性血栓栓塞的肺動脈高壓和肺動脈高壓。利奧西呱口服片劑 于2013年10月獲得FDA批準上市，商品名為ADEMPAS，產品規格0.5mg、1mg、1.5mg、2mg、 2.5mg。

利奧西呱溶解度極差，溶出速率慢，體外溶出度低，對藥物吸收不利。因此，能夠開 發出能使難溶性藥物快速溶出的固體制劑非常有必要。

發明內容

本發明提供了一種包含利奧西呱的固體藥物制劑，并提供了其制備方法。利用本 方法制備的利奧西呱片，溶出速率快，含量均勻度高，生物利用度高，生產工藝簡單，適于工 業化生產。

為了解決上訴問題，本發明采用的技術方案為：

本發明提供一種利奧西呱口服固體制劑，按照重量份數計算，所述1mg規格的利奧西呱 口服固體制劑由利奧西呱1mg、填充劑60~80mg、粘合劑2~8mg、崩解劑2~8mg、潤滑劑0.5~ 1.5mg組成。

根據上述的利奧西呱口服固體制劑，所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、預膠化 淀粉、甘露醇或其組合。

根據上述的利奧西呱口服固體制劑，所述的粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、羥丙基 甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮。

根據上述的利奧西呱口服固體制劑，所述的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、交 聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉。

根據上述的利奧西呱口服固體制劑，所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二 烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉或其組合。

根據上述的利奧西呱口服固體制劑，所述的粘合劑需配制成3~5%的乙醇溶液或水 溶液。其中所述的乙醇為20%~40%的乙醇溶液。

根據上述的利奧西呱口服固體制劑，還包括包衣，所述的包衣材料是歐巴代，其中 歐巴代配方中含有滑石粉、羥丙基纖維素、二氧化鈦、色素和羥丙甲基纖維素，其中按照重 量份數計算，包衣材料重量份數為2~5份。

一種利奧西呱口服固體制劑的制備方法，包括以下步驟:

1)稱取處方量所需的主藥與各種輔料；

2)稱取處方量50%的崩解劑，與主藥和填充劑一起研磨30min，過100目篩；

3)將粘合劑配制成3~5%的溶液，加入到步驟2）所得的混合物中，攪拌均勻后用24目篩 制粒。顆粒置于60~70℃下干燥1~3h；

4)將步驟3）制得的顆粒與處方量剩余50%崩解劑和潤滑劑混合均勻，得到總混合物；

5)壓片：按照常規方法將所得總混合物進行壓片，得到片芯;

6)將步驟5)中得到片芯進行包衣得到薄膜包衣片。

本發明的積極有益效果：

1、通過將主藥與填充劑一起研磨，有效的保證了利奧西呱片的溶出，經與參比制劑對 比，在體外四種溶出介質中的溶出度基本一致；

2、本發明提供的一種利奧西呱口服固體制劑處方構成簡單，制備工藝簡單，適于工業 化生產。

四、附圖說明：

圖1本發明實施例1制得利奧西呱片和參比制劑溶出曲線對比（溶出介質：水）；

圖2本發明實施例1制得利奧西呱片和參比制劑溶出曲線對比（溶出介質：pH1.0鹽酸 溶液）；

圖3本發明實施例1制得利奧西呱片和參比制劑溶出曲線對比（溶出介質：pH4.5磷酸 鹽緩沖液）；

圖4本發明實施例1制得利奧西呱片和參比制劑溶出曲線對比（溶出介質：pH6.8磷酸鹽 緩沖液）。

五、具體實施方式：

以下結合實施例進一步闡述本發明，但并不限制本發明的內容。

實施例1處方及制備工藝

制備方法。

1)稱取處方量所需的主藥與各種輔料。

2)稱取處方量50%的崩解劑，與主藥和填充劑一起研磨30min，過100目篩。