[發(fā)明專利]一種用于治療胃癌的新木脂素類化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510968768.2
• 申請日: 2015-12-18
• 公開（公告）號: CN105646164A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設計）人: 朱阿考;應榮超;金慧成
• 申請（專利權）人: 杭州市第一人民醫(yī)院
• 主分類號: C07C41/34
• 分類號: C07C41/34;C07C43/23;A61P35/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發(fā)明屬于藥物領域，具體涉及從雞血藤中分離得到的一種木脂素類化合 物及其制備方法和醫(yī)藥用途。

背景技術

雞血藤是一味傳統(tǒng)活血化瘀中藥，以其藤汁紅如雞血而得名，藥用歷史悠久， 始見于《本草備要》，歷代本草均有記載，《中國藥典》規(guī)定其原植物為密花豆 SpatholobussuberectusDunn，生于山野、深谷、疏林、密林中的陰濕處，它主要 分布于廣西、廣東。雞血藤又名大血藤、血藤、血風藤、三葉雞血藤，性溫， 味苦、甘，歸肝、腎經。雞血藤為中醫(yī)治療血癥和風濕的重要藥物，廣西龍州 民間長期以來取其藥湯治療風濕性關節(jié)炎，療效優(yōu)異。

雞血藤化學成分復雜，主要含有黃酮類、萜類、甾醇類、木質素類及蒽醌類 等化學成分。目前分離得到的代表性化合物包括：表無羈萜醇(Friedelan-3β-ol)、 胡蘿卜甙(Daucosterol)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、7-酮基-β-谷甾醇 (7-oxo-β-sitosterol)、刺芒柄花素(Formononetin)、芒柄花甙(Ononin)、櫻黃 素(Prunetin)、阿佛洛莫生(Afrormosin)、大豆素(Daidzein)、3，7-二羥基-6- 甲氧基二氫黃酮醇、表兒茶精(Epicatechin)、異甘草甙元(Isoliquiritigenin)、3， 4，2’，4’-四羥基查耳酮、甘草查耳酮(Licochalcone)A、苜豬酚(Medicagol)、 原兒茶酸(Protocatechuicacid)、9-甲氧基香豆雌酚(9-methoxycoumestrol)和 木豆異黃酮(Cajanin)等。

現(xiàn)代藥理研究表明雞血藤具有降血壓、抗癌、抑菌、抗放射線的功效。近年 來臨床上常用雞血藤治療貧血，各種原因(如放療、化療)引起的白細胞、血 小板、紅細胞等全血象減少和再生障礙性貧血等疾病，且療效較好。現(xiàn)代藥理 學研究證明，雞血藤還具有抗病毒、免疫調節(jié)、對酪氨酸酶雙向調節(jié)、抗炎、 抗氧化、鎮(zhèn)靜催眠等作用。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種從雞血藤中分離得到的一種木脂素類化合物； 該化合物具有用于制備治療胃癌藥物的醫(yī)藥用途。

本發(fā)明的另一目的在于提供該新化合物的制備方法；

本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現(xiàn)的：

一種用于治療胃癌的新木脂素類化合物，它具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

上述用于治療胃癌的新木脂素類化合物的制備方法，包含以下操作步驟：

(a)雞血藤的干燥藤莖粉碎，用85％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮 至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚 萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；

(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，依次用10％乙醇和75％ 乙醇洗脫，收集75％乙醇洗脫液，減壓濃縮得75％乙醇洗脫物浸膏；

(c)步驟(b)中75％乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為90:1、 45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個組分；

(d)步驟(c)中組分3用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為25:1、20:1 和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；

(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分 濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8-12個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃 縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

進一步地，所述的化合物(Ⅰ)在制備治療胃癌的藥物中的應用。

本發(fā)明化合物用作藥物時，可以直接使用，或者上述化合物可以和藥物學上 可接受的、對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑變?yōu)樗幬锝M合物的 形式使用。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、 填料以及藥物制品輔劑。將本發(fā)明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。 本發(fā)明藥物可通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可 將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或 顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的水性或油性溶液、無菌粉針、 脂質體或乳劑等。

附圖說明