[發明專利]一種人乳內源性抗菌多肽及其制備抗炎藥物中的應用

有效

• 申請號: 201911190601.2
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN112961210B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 靳艷;于文皓;葉明亮
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P31/04;A61P1/00;A23L33/18
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 鄭偉健

本發明涉及一種來源于人乳內源對以大腸桿菌和金黃色葡萄球菌為代表的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有抑制活性的多肽化合物IAENRADAV，其氨基酸序列為Ile?Ala?Glu?Asn?Arg?Ala?Asp?Ala?Val。多肽IAENRADAV具有對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的廣泛抑制活性，作為預防和/或降低新生兒由微生物引起的腸道感染疾病的藥物和/或保健品或者新型嬰兒配方食品的添加劑具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種來源于人乳的內源性抗菌多肽IAENRADAV及其應用。

背景技術

抗生素是能抵抗致病微生物的藥物，是抗菌消炎藥中最大的一類?？股厥怯杉毦?、真菌或其他微生物在生活過程中所產生的物質，具有抑制或殺滅細菌、真菌等致病微生物的作用，因此作為抗感染藥物廣泛地應用于各種感染性疾病?？股卦谥委煾腥局械娘@著效果也導致了細菌耐藥性，使部分感染性疾病的治療變得愈加困難?？咕淖鳛橐环N新型的抗生素，具有廣譜的抗菌活性，不會輕易使微生物產生耐藥性，具有廣闊的應用前景。

抗菌肽在自然界中廣泛分布，作為被廣泛關注的一種新型抗生素，越來越多的抗菌肽在微生物、動植物體內被發現。目前解析的抗菌肽構效關系中有兩個較清晰的特征，分別是“帶正電荷的陽離子”和“兩親性序列結構”。然而抗菌肽作為抗菌藥物仍然面臨許多待解決的問題：部分陽離子抗菌肽可以對哺乳動物的細胞產生較大的毒性作用；兩親性結構則要求氨基酸序列中有一定數量的堿性氨基酸，而堿性氨基酸易被蛋白酶水解的特性使得其作為藥物進入人體后發揮效果大大受限。因此，開發安全、穩定、低細胞毒性的抗菌肽具有重要意義。

母乳作為嬰兒最佳的天然食物，是豐富的蛋白質和多肽資源，兼顧抗菌肽的優勢及人乳優質安全的蛋白來源兩個特質。人乳中含有多種與免疫相關的蛋白質。人乳腺中的內源性酶對蛋白質有較強的水解作用，而來源于人乳中穩定存在的內源性抗菌肽，其本身的存在就解決了抗菌肽進入人體后易被進一步水解的問題，作為抗菌藥物具有良好的潛質。因此，從人乳內源性多肽出發進一步尋找具有抑菌活性的肽會為臨床上對嬰幼兒抗感染的治療提供新的治療手段。

發明內容

本發明的目的是提供一種內源性抗菌多肽IAENRADAV，在制備預防和/或降低由大腸桿菌和金黃色葡萄球菌引起的腸道感染疾病的藥物和/或保健品或者新型嬰兒配方食品中的應用。

為實現上述目的，本發明以所述多肽IAENRADAV為抑制微生物生長活性的有效成份。

其具有序列表SEQ ID NO：1中氨基酸序列；多肽IAENRADAV為抗大腸桿菌和金黃色葡萄球菌藥物的活性成份，其中可添加藥物學上可接受的載體或輔料。

具有對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌抑制活性的多肽化合物IAENRADAV的氨基酸序列為Ile-Ala-Glu-Asn-Arg-Ala-Asp-Ala-Val。分子量958.04Da，白色粉末狀，易溶于水，對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的生長具有很強的抑制作用。

本發明與現有技術相比，具有如下有益效果：

本發明從人乳中獲得并確定了上述多肽的結構，首次驗證了上述多肽具有較好的抑菌活性，因此作為預防和/或降低新生兒由微生物引起的腸道感染疾病的藥物和/或保健品或者新型嬰兒配方食品的添加劑具有良好的應用前景。

附圖說明

圖1多肽IAENRADAV的抑菌結果，其中A為多肽IAENRADAV抑制大腸桿菌的實驗結果，B為多肽IAENRADAV抑制金屬葡萄球菌的實驗結果。

具體實施方式

實施例1

人乳內源肽的制備及鑒定。

(1)樣品制備