[發明專利]一種他克林-8-羥（胺）基喹啉衍生物及其應用

在審

• 申請號: 201510880590.6
• 申請日: 2015-12-04
• 公開（公告）號: CN105367553A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: 董長治;王剛;王榮;黃江;全霖陽
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61P25/28
• 代理公司: 廣州市南鋒專利事務所有限公司 44228
• 代理人: 劉媖

1.一種他克林-8-羥（胺）基喹啉衍生物，其特征在于：其結構式如下式I所示：包括式I化合物及其藥學上適用的鹽

其中X為，CH₂，

Y為O，NH；

m為整數1，2，4，5；

R為氫、氯、氟。

2.根據權利要求1所述的一種他克林-8-羥（胺）基喹啉衍生物，其特征在于：

當X為時，

R為氫、5-氯、5-氟、6-氯、5,7-二氯，

m=1，

以及生理可接受的鹽；

當X為CH₂時，

R為氫、5-氟、5,7-二氯，

m=1，2，4，5，

以及生理可接受的鹽。

3.根據權利要求1所述的一種他克林-8-羥（胺）基喹啉衍生物，其特征在于：所述式I化合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）化合物Id的制備：鄰氨基苯甲腈與環己酮在三氟化硼乙醚催化下生成亞胺，再用堿處理回流處理得到他克林分子Ib，經氯乙酰氯酰化得化合物Ic，再與哌嗪連接得化合物Id；

（2）化合物Ii的制備：鄰氨基苯甲酸與環己酮在三氯氧磷中回流得到9-氯他克林分子If，然后與醇胺在惰性溶劑中親核取代生成Ig，再經二氯亞砜氯代，與哌嗪連接得到化合物Ii；

（3）化合物In/In’的制備：鄰氨基酚（胺）與乙醛在酸性條件下縮合得喹啉化合物Ik，經芐氯或Boc₂O保護羥基或氨基，再氧化得到喹啉醛化合物In/In’；

（4）化合物I的制備：化合物Id和Ii與中間體In/In’經還原胺化、脫保護得到化合物I。

4.根據權利要求3所述的一種他克林-8-羥（胺）基喹啉衍生物，其特征在于：所制備的化合物I在醇溶液中與鹽酸、醋酸、三氟乙酸制備相應的鹽酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽。

5.一種他克林-8-羥（胺）基喹啉衍生物的應用，其特征在于：應用于治療阿茨海默癥的藥物。