[發明專利]一種復合水凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201510716107.0
• 申請日: 2015-10-29
• 公開（公告）號: CN105367712A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: 吳疆;肖澤聰;肖健;張宏宇;李校堃;陳圣福;何超超
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C08F222/16
• 分類號: C08F222/16;C08F220/38;C08F222/14;C08F290/06;A61L15/26;A61L15/44;A61L15/42;A61L27/18;A61L27/52;A61L27/54;A61K47/34
• 代理公司: 溫州甌越專利代理有限公司 33211
• 代理人: 王庭輝

技術領域

本發明涉及一種復合水凝膠及其制備方法，更具體地說，涉及聚乙二醇甲基丙烯酸酯（即PEG）和[2-(甲基丙烯酰基氧基)乙基]二甲基-(3-磺酸丙基)氫氧化銨（即SBMA）的復合水凝膠及其制備方法。

背景技術

皮膚創傷后，主要影響傷口愈合是炎癥反應期和肉芽形成期，所以保持傷口的清潔度可以有效的防止傷口的炎癥反應。因此一種良好的創面敷料不但可以提供一個有利于創面愈合的環境，還需要起到皮膚屏障的作用。現在臨床應用的主要敷料包括一些傳統輔料，如紗布;生物敷料，如羊膜、尸體皮等。傳統敷料紗布的缺點是無法保持創面濕潤的環境，當紗布被浸透時，病原體易通過，從而造成傷口的二次感染，而且，創面的肉芽組織易長入敷料的網眼中，換藥時會引起疼痛；生物敷料的生物膜纖維容易脫落，造成異物反應，生物膜的獲得途徑也比較麻煩，且價格昂貴，并不適用于臨床的推廣使用。

水凝膠是以水為主體，親水性極強（含水量通常大于50%）而又不會溶解于水并具有特種交聯網絡的高分子聚合物材料。通常水凝膠通過化學或者物理交聯的作用形成一定的物理化學結構從而在水中不會被溶解，而只能溶脹到一定的程度并保持其特定的形狀。一般來說，這些水凝膠具備良好的濕潤性，透氧性以及生物相容性，減少不良炎癥反應的發生進而促進創面的愈合，因此水凝膠經常作為一種生物醫用材料并得到廣泛的應用，尤其是在創面修復方面。但是，現階段臨床應用的水凝膠輔料在創面的方面不能同時具備這些優秀的特質，比如羧甲基纖維素水凝膠敷料吸收組織滲出液后容易與傷口粘連，更換敷料時容易帶來二次損傷。甲殼素/殼聚糖水凝膠敷料由于其結構限制性導致其吸水能力只有達到自身重量的4倍，在應用于創面時不能很好的吸收組織滲液。海藻酸鹽，明膠水凝膠敷料等雖然都有很好的吸收能力（其飽和含水率達到95%），但是由于水凝膠的不抗菌性，導致水凝膠敷料保存麻煩且存在由于自身吸附蛋白而引起傷口感染的風險。因此，一種抗菌，高含水率，透氣性好的新型水凝膠輔料將更加適合臨床創面方面的應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有網絡結構，柔軟度好、且又具有良好的抗菌效果的可以用于創面修復材料的復合水凝膠。

為了實現上述目的，本發明公開了一種復合水凝膠，其特征在于：由聚乙二醇甲基丙烯酸酯、[2-(甲基丙烯酰基氧基)乙基]二甲基-(3-磺酸丙基)氫氧化銨和交聯劑聚乙二醇二甲基丙烯酸酯通過自由基聚合方式得到，所述聚乙二醇甲基丙烯酸酯平均分子量為475，所述交聯劑分子的鏈段兩端有碳碳雙鍵，分子鏈中間為聚乙二醇單元，所述交聯劑的數均分子量Mn為330-20000。

本發明的另一個目的在于提供一種所述用于創面修復材料的復合水凝膠的制備方法。

為了實現上述目的，本發明公開了一種所述復合水凝膠的制備方法，其特征在于包括以下步驟：將聚乙二醇甲基丙烯酸酯和[2-(甲基丙烯酰基氧基)乙基]二甲基-(3-磺酸丙基)氫氧化銨單體充分溶解于去離子水中，所述聚乙二醇甲基丙烯酸酯：[2-(甲基丙烯酰基氧基)乙基]二甲基-(3-磺酸丙基)氫氧化銨摩爾比為1:0.25~1:8，總單體溶解濃度為0.5-2.0g/ml，然后加入交聯劑，充分溶解混合，所述交聯劑的含量為聚合單體總質量的0.1%-1%，最后加入引發劑完全溶解并進行交聯反應，所述引發劑的含量是聚合單體總質量的0.1%-1%，將得到的水凝膠置于去離子水中1-5天以去除聚合中多余的單體、引發劑和交聯劑。

本發明的有益效果是：本發明選取PEG和SBMA兩種單體進行復合交聯，由于其不同的親水性和投料比，在引發劑的作用下，會導致不同的三維網絡結構的形成，使含水率最高可達97%左右，而SBMA本身作為一種抗非特異性蛋白吸附材料，具有良好的抗菌性質，最終使所制備的PEG/SBMA復合水凝膠既擁有良好的抗非特異性蛋白的吸附的效果，而且比單純的PEG水凝膠有更好的柔軟度以及很好的孔隙度，因此將會在生物醫用材料方面如創面抗菌敷料，人造支架涂料，藥物緩釋載體方面會有更廣的用途。同時本發明提供的合成原料（PEG和SBMA）都可以通過商業購買并非常經濟，水凝膠的合成方面也簡單方便，使得本發明材料能夠被廣泛使用和大規模生產制備。

下面將結合具體實施例對本發明做進一步闡述。

附圖說明

圖1為本發明的不同比例復合水凝膠含水率柱狀圖；

圖2為本發明的不同比例復合水凝膠失水曲線圖（60°C烘箱）；