[發(fā)明專利]一種普瑞巴林緩釋片藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510707915.0
• 申請日: 2015-10-27
• 公開（公告）號: CN106606495A
• 公開（公告）日: 2017-05-03
• 發(fā)明（設計）人: 陳九龍;趙亮
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/22;A61K31/197;A61K47/38;A61K47/32;A61P25/02;A61P25/08
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技術領域

本發(fā)明涉及一種普瑞巴林緩釋片藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術領域。

背景技術

普瑞巴林(pregabalin)的化學名為((s)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸)，是一種新型γ-氨基丁酸(GABA)受體激動劑，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經遞質的釋放，臨床主要用于治療外周神經痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。

本品目前上市的只有普瑞巴林膠囊，主要用于治療神經痛和輔助治療癲癇，其上市規(guī)格為25mg、50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、300mg，日常用劑量為150-600mg。普瑞巴林具有比較短的半衰期(約為6小時)，每天多次給藥，這會導致藥物的血藥濃度產生明顯波動。必須頻繁給藥以保持相當穩(wěn)定的血藥濃度。為克服普瑞巴林的這些缺點，人們研究了普瑞巴林緩釋制劑。

CN101663025A公開了一種普瑞巴林藥物組合物，涉及到以聚丙烯酸酯作延遲釋放材料。

CN1857244A公開了一種普瑞巴林緩釋藥物組合物，其緩釋材料選自纖維素聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯類、丙烯酸聚合物和共聚物、硬脂酸、藻酸鹽、巴西棕櫚蠟、鯨蠟、十六烷醇或十八烷醇，普瑞巴林釋放時間為10～24小時；劑型涉及了片劑和膠囊。

CN103585098A公開了一種普瑞巴林控釋制劑及其制備方法，該普瑞巴林控釋制劑包括如下重量百分的物料制備得到：普瑞巴林30-75％，填充劑5-40％，緩釋材料5-30％，粘合劑1-10％，余量為其他輔料，其中所述的其他輔料為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、十六醇、十八醇、液體石蠟、硬脂酸、碳酸氫鈉、碳酸鎂、碳酸鈣中的一種或多種；緩釋材料為乙基纖維素、卡波姆、聚卡波菲、海藻酸鹽、羥丙甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂、巴西棕櫚蠟中的一種或多種混合；劑型涉及了片劑和膠囊。

CN102743357A公開了一種普瑞巴林胃內泡騰漂浮緩釋制劑及其制備方法，其特征是：由于處方中的酸性和/或堿性物質可自身發(fā)生產氣化學反應，或與人體胃液中的氫離子發(fā)生產氣化學反應，使得本口服固體制劑迅速漂浮至胃液液面，長時間維持漂浮狀態(tài)并緩慢釋放藥物，藥物釋放持續(xù)時間為8-36小時；其緩釋材料選自：纖維素聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、聚 乙烯醇、乙酸乙烯酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯、硬脂酸、聚環(huán)氧乙烷、山崳酸甘油酯、海藻酸鹽、巴西棕櫚酸、十六烷醇或十八烷醇。

CN104288106A公開了一種普瑞巴林胃漂浮緩釋微丸，微丸從內到外依次包括含藥丸芯、包覆在含藥丸芯外表面的助漂層和包覆在所述助漂層外表面的緩釋包衣層，所述含藥丸芯中含有阻滯劑，助漂層中含有蠟質材料和親水材料。

CN104288107A公開了一種普瑞巴林胃漂浮緩釋微丸，微丸從內到外依次包括含藥丸芯、包覆在含藥丸芯外表面的緩釋包衣層和包覆在所述緩釋包衣層外表面的助漂層，所述含藥丸芯中含有阻滯劑，漂層中含有蠟質材料和親水材料。

通常，藥物的緩釋劑型為片劑和膠囊劑。而片劑相對于膠囊，一是片劑更容易服用，不會造成吞咽困難；二是片劑不需要囊殼，對反感膠囊囊殼的患者來說比較容易接受；三是制作成本上片劑比膠囊要低一些。因此，常會選擇片劑。然而，由于普瑞巴林屬于氨基酸衍生物(γ-氨基丁酸的三位異丁基取代物)，易溶于水，傳統(tǒng)的濕法制粒中多數(shù)選用淀粉、糊精或淀粉糊精用純化水溶解沖漿作為粘合劑，在壓片過程中易導致黏模，致使片劑的邊緣粗糙或有缺痕，嚴重影響緩釋片質量(本發(fā)明人嘗試用上述CN101663025A、CN1857244A、CN103585098A公開的處方和方法制備普瑞巴林緩釋片均出現(xiàn)了這樣的問題，且片劑外觀不平整、光潔)。因而，選擇合適的輔料和制備工藝，解決普瑞巴林緩釋片生產過程中出現(xiàn)黏模，是亟待解決的問題。

發(fā)明內容

針對上述現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明研究設計了一種輔料組成簡單、成本低廉、粉末流動性好、抗黏性強、總混后即可直接壓片的普瑞巴林緩釋片藥物組合物，解決了其緩釋片生產過程中的黏模問題。

具體地，本發(fā)明提供一種普瑞巴林緩釋片藥物組合物，由包括如下重量份的原輔料制成：

其中，所述緩釋材料選自甲基纖維素、羥丙甲纖維素、卡波姆中的一種或幾種的混合。

所述甲基纖維素選自A15LV、A15C、A4C、SM-100、SM-4000型號中的一種或幾種的混合。

所述羥丙甲纖維素選自K4M、K15M、K100M、E50型號中的一種或幾種的混合。