[發(fā)明專利]鵝掌楸苷及其苷元在制備防治膿毒癥所致肺損傷藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510698132.0
• 申請(qǐng)日: 2015-10-26
• 公開（公告）號(hào): CN105193835B
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高宏偉;楊磊;李棣華;張淑坤;呂沅珊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市南開醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61K31/34;A61P11/00
• 代理公司: 天津市宗欣專利商標(biāo)代理有限公司 12103
• 代理人: 董光仁

本發(fā)明公開了一種鵝掌楸苷及其苷元在制備防治膿毒癥所致肺損傷藥物中的用途，屬于含有來(lái)自植物的藥物制劑。本發(fā)明將從大血藤中提取的鵝掌楸苷經(jīng)纖維素酶酶解獲得鵝掌楸苷苷元（+）?丁香脂素；再通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)，采用口服給藥途徑，應(yīng)用小鼠盲腸結(jié)扎并穿孔盲腸末端敗血癥模型，觀察證實(shí)鵝掌楸苷或其苷元具有防治膿毒癥所致肺損傷的作用。本發(fā)明中鵝掌楸苷及其苷元從天然中藥中提取對(duì)人體毒副作用低，可以顯著提高患者的用藥安全性和用藥依從性，進(jìn)而大幅度改善了肺損傷患者的治療效果和生活質(zhì)量。同時(shí)，本發(fā)明所述的（+）?丁香脂素的制備方法利于大生產(chǎn)操作、污染少、產(chǎn)品純度高，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于含有來(lái)自植物的藥物制劑，具體是一種鵝掌楸苷及其苷元在制備防治膿毒癥所致肺損傷藥物中的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，肺臟是膿毒癥最易受損的靶器官，急性肺損傷(ALI)是急性呼吸功能窘迫綜合征(ARDS)最常見的原因和表現(xiàn)，影響肺功能的病理改變包括迅速出現(xiàn)的呼吸困難、低氧血癥及呼吸衰竭。臨床上以急性發(fā)病、進(jìn)行性加重并難以改善的低氧血癥為主要表現(xiàn)特點(diǎn)。其中敗血癥誘發(fā)的ALI／ARDS發(fā)病率可高達(dá)25%-50%。對(duì)1994-2006年國(guó)際上正式發(fā)表的72個(gè)ARDS臨床研究進(jìn)行薈萃分析，11426例ALI/ARDS病人的病死率為43%。在我國(guó)北京市和上海市的流行病學(xué)調(diào)查中，ARDS病死率高達(dá)50%和68%。ALI/ARDS的治療手段都是非特異的支持療法，包括機(jī)械輔助通氣。過(guò)度的炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是ALI/ARDS的主要特點(diǎn)，所以類固醇藥物一度被認(rèn)為是治療ALI/ARDS患者的有效手段，但對(duì)其是否能改善ALI/ARDS的死亡率存在巨大爭(zhēng)議。例如ARDS后期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以增加患者的死亡率。ALI/ARDS給家庭及社會(huì)帶來(lái)了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此進(jìn)一步尋找治療ALI/ARDS的特效藥成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。

大血藤為我國(guó)特有的大血藤科植物大血藤的干燥藤莖，主要產(chǎn)于湖北、四川、江西、河南、江蘇、浙江等地，有清熱解毒、活血，祛風(fēng)止痛之功效，用于腸癰腹痛，熱毒瘡瘍，經(jīng)閉，痛經(jīng)，跌撲腫痛，風(fēng)濕痹痛等。所含化學(xué)成分主要為鞣質(zhì)類、木質(zhì)素類、酚酸類、黃酮類等。文獻(xiàn)報(bào)道，其中木質(zhì)素類主要成分鵝掌楸苷（Liriodendrin）分子式：C₃₄H₄₆O₁₈，分子量：742.73。

鵝掌楸苷苷元（+）-丁香脂素，分子式為C₂₂H₂₆O₈。目前，鵝掌楸苷苷元（+）-丁香脂素提取純化主要是應(yīng)用硅膠層析、高速逆流層析法、制備高效液相色譜等進(jìn)行制備。現(xiàn)有的提取分離方法主要采用層析色譜柱法，但這些提取方法得到的（+）-丁香脂素的含量低，操作過(guò)程污染嚴(yán)重，基本無(wú)法進(jìn)行大生產(chǎn)操作；同時(shí)人工合成的丁香脂素為消旋體，很難將（+）-丁香脂素和（-）-丁香脂素分離。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明就是為了豐富鵝掌楸苷及其苷元的醫(yī)藥用途以及解決現(xiàn)有技術(shù)中鵝掌楸苷苷元提取方法存在不足的問(wèn)題，所提出的一種鵝掌楸苷及其苷元在制備防治膿毒癥所致肺損傷藥物中的用途。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。

鵝掌楸苷及其苷元在制備防治膿毒癥所致肺損傷藥物中的用途。

所述鵝掌楸苷或其苷元的給藥劑量為1mg/kg·d-50mg/kg·d。

所述鵝掌楸苷苷元為（+）-丁香脂素。

一種權(quán)利要求3所述的鵝掌楸苷苷元（+）-丁香脂素的制備方法，步驟如下：

a.將鵝掌楸苷按1:10-20的固液比加入到含水解酶的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液，30℃-70℃下水解10-72小時(shí)；

b.離心收集上清液，加入與上清液等體積的有機(jī)溶劑萃取，分取有機(jī)溶液用適量水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉脫水，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至干，即得（+）-丁香脂素；