[發(fā)明專利]一種鹽酸美金剛緩釋-多奈哌齊速釋復(fù)方膠囊

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510647592.0
• 申請(qǐng)日: 2015-10-09
• 公開（公告）號(hào): CN105326837A
• 公開（公告）日: 2016-02-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮思欣;張庭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京萬(wàn)全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/445
• 分類號(hào): A61K31/445;A61K9/62;A61P25/28;A61K31/13
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一種治療中度至重度阿爾茨海默氏型老年性癡呆癥的藥物組合物。具體涉及一種鹽酸美金剛緩釋-多奈哌齊速釋復(fù)方膠囊及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

阿爾茨海默病(AD)是以記憶力減退、認(rèn)知功能障礙、精神行為異常為臨床特征的一種慢性進(jìn)行性精神衰退性疾病。研究顯示，隨著年齡的增大，該疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，80歲以上老年人發(fā)病率達(dá)20％。在美國(guó)大約有520萬(wàn)人目前患有老年癡呆癥，死亡的年齡基本在65歲以上。我國(guó)AD發(fā)病率約為1％左右，估計(jì)目前我國(guó)60歲以上老年人中AD患者可高達(dá)500萬(wàn)人，65歲以上發(fā)病率在3％～5％，并呈逐年遞增趨勢(shì)。由于本病患病率和致殘率高，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)，隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加速，該疾病已逐漸發(fā)展成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

鹽酸美金剛和多奈哌齊在全球阿爾茨海默型老年性癡呆癥治療中均屬于一線品種。鹽酸美金剛和多奈哌齊的聯(lián)用是已經(jīng)得到確認(rèn)的治療中度至重度阿爾茨海默型老年癡呆癥的選擇，是一套行之有效的治療方案。這種治療將N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體激動(dòng)劑與乙酰膽堿酯酶抑制劑合二為一，兩種作用機(jī)制互補(bǔ)，增加療效。兩種藥物聯(lián)合使用的療效超過(guò)單獨(dú)使用乙酰膽堿酯酶抑制劑，可明顯改善患者的認(rèn)知功能、情感和日常生活能力，較單用鹽酸多奈哌齊效果更好。

鹽酸美金剛目前上市的劑型主要為片劑、口服溶液、緩釋膠囊。多奈哌齊國(guó)內(nèi)上市的劑型主要為片劑、膠囊、口崩片。目前暫未有兩種藥物組合的劑型上市。本發(fā)明的復(fù)方膠囊，其同時(shí)含有緩釋與速釋部分，速釋部分使藥物快速達(dá)到治療血藥濃度，緩釋部分可以通過(guò)緩慢釋放，使藥物維持在一定的血藥水平，減少普通劑型所呈現(xiàn)的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，減少服用次數(shù)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在公開一種藥物釋放穩(wěn)定、適于阿爾茨海默型患者服用的鹽酸美金剛緩釋-多奈哌齊速釋復(fù)方膠囊。

鹽酸美金剛緩釋-多奈哌齊速釋復(fù)方膠囊能減少普通劑型所呈現(xiàn)的血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，減少服用次數(shù)。

本發(fā)明所述的鹽酸美金剛緩釋微丸的結(jié)構(gòu)由內(nèi)到外依次為空白丸芯、含藥層、緩釋包衣層，其中各部分重量百分比分別為：空白丸芯20％～60％，含藥層10％～80％，緩釋包衣層1％～50％。

本發(fā)明所述的緩釋微丸和顆粒的粒徑控制范圍為30目～100目，優(yōu)選地為40目～80目，所述的復(fù)方膠囊中緩釋微丸與顆粒的重量比例為1:1～3:1。

本發(fā)明所述的鹽酸美金剛緩釋微丸成型所用的空白丸芯選自微晶纖維素丸芯、淀粉丸芯、預(yù)交化淀粉丸芯、糊精丸芯、蔗糖丸芯中的一種或多種，優(yōu)選為微晶纖維素丸芯。

本發(fā)明所述的鹽酸美金剛緩釋微丸，其特征在于所述的含藥層鹽酸美金剛的重量百分比為50％～90％，優(yōu)選40％～70％。

本發(fā)明所述的鹽酸美金剛緩釋微丸，其含藥層除有效成分鹽酸美金剛，還包括乙醇、水、羥丙甲纖維素、聚維酮、二氧化硅、滑石粉其中的一種或多種。

本發(fā)明所述的鹽酸美金剛緩釋微丸，其緩釋包衣層的緩釋包衣材料包括乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維素、羥乙基纖維素、單硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸樹脂其中的一種或多種。優(yōu)選地為，乙基纖維素、羥丙甲纖維素、單硬脂酸甘油酯。

本發(fā)明所述的鹽酸美金剛緩釋微丸，其增塑劑選自甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸其中的一種或多種。優(yōu)選地為，聚乙二醇或甘油。

本發(fā)明所述的多奈哌齊顆粒，除有效成分多奈哌齊，還包括填充劑、崩解劑、粘合劑。填充劑選自乳糖、甘露醇、微晶纖維素、玉米淀粉、預(yù)交化淀粉其中的一種或多種，優(yōu)選地為，乳糖和微晶纖維素；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素其中的一種或多種，優(yōu)選地為，羥丙甲纖維素；所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉其中的一種或多種，優(yōu)選地為，低取代羥丙基纖維素。

本發(fā)明所述的鹽酸美金剛緩釋-鹽酸多奈哌齊速釋復(fù)方膠囊，還包括潤(rùn)滑劑，其潤(rùn)滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、氫化蓖麻油其中的一種或多種，優(yōu)選地為，硬脂酸鎂。

本發(fā)明提供了一種鹽酸美金剛緩釋-多奈哌齊速釋復(fù)方膠囊的制備方法，所述方法具體如下：

步驟一鹽酸美金剛緩釋微丸的制備

1)含藥層制備稱取處方量的鹽酸美金剛?cè)芙庥谶m宜溶劑中，配制成含藥液。