[發明專利]一種阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑

在審

• 申請號: 201510647560.0
• 申請日: 2015-10-09
• 公開（公告）號: CN105287392A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 馮思欣;張庭
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/663;A61K47/12;A61P19/10;A61P19/08
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技術領域

本發明涉及一種治療骨質疏松癥或防治因骨質疏松而導致骨折的藥物組合物，具體涉及一種含有阿侖膦酸鈉的泡騰顆粒劑，屬于藥物制劑領域。

背景技術

骨質疏松癥是一種慢性骨病，由于各種原因引起骨組織量減少，骨細微結構改變，導致骨脆性增加易發生骨折，多發生在老年人和絕經后婦女。阿侖膦酸鈉（AlendronateSodium）屬于第三代二膦酸鹽類骨再吸收抑制劑，臨床上用于治療骨質疏松癥或防治因骨質疏松而導致骨折，療效顯著。

阿侖膦酸鈉對于骨吸收部位，特別是破骨細胞的作用部位具有較強的親合性，能與破骨細胞結合，抑制其活性，而在降低破骨細胞活性的同時對成骨細胞的活性沒有影響，能有效地降低骨轉移，使骨形成超過骨吸收，從而使骨量增加，達到治療骨質疏松，緩解臨床癥狀，預防骨折的目的。

阿侖膦酸鈉由默沙東制藥有限公司開發，商品名為福善美^?，該藥品自1993年11月在意大利首次上市用于治療骨質疏松癥以來，已陸續在50多個國家批準上市。國內外上市的阿侖膦酸鈉制劑主要為片劑，服用該藥的患者多為中老年人群，部分患者可能存在吞咽困難，片劑會降低患者的服用依從性，本發提供的阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑可有效解決此問題。

泡騰顆粒劑是以泡騰劑為崩解劑的新型速溶顆粒，投入水中會產生大量的氣泡，并在較短時間內溶解，與普通顆粒劑相比，具有速溶、不需攪拌即可分布均勻、適口性好的特點，特別適合老年人和不能吞咽固體制劑的患者。

發明內容

本發明的目的在于提供一種可在水中迅速溶解，并能均勻分布，酸甜適口的阿侖膦酸鈉泡騰顆粒。

本發明所述的阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑包含的組分有：（1）有效成分阿侖膦酸鈉；（2）填充劑；（3）泡騰劑；（4）黏合劑；（5）矯味劑

所述的阿侖膦酸鈉重量比為0.01~5%，優選為0.01~2%。

所述的填充劑為葡萄糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、變性淀粉、微晶纖維素、麥芽糊精、甘露醇、山梨醇中的一種或多種，優選為乳糖；其重量比為5~90%，優選為20~80%。

所述的泡騰劑由酸性發泡劑與堿性發泡劑組成：

所述的酸性發泡劑為枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、己二酸、丁二酸中的一種或多種，優選地為酒石酸；其重量比為5~25%，優選為10~20%；

所述的堿性發泡劑為碳酸鈉和碳酸氫鈉中的一種或多種，優選地為碳酸氫鈉；其重量比為為5~25%，優選為10~20%；

所述的黏合劑為乙基甲基纖維素、甲基纖維素、麥芽糊精、淀粉、羥乙基甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素中的一種或多種，優選為羥丙甲基纖維素；其重量比為2~30%；優選為5~25%。

所述的矯味劑為阿斯巴甜、糖精鈉、安賽蜜、三氯蔗糖中的一種或多種，優選為安賽蜜；其重量比為0.1~10%；優選為0.5~5%。

由上述化合物的全部或部分制備阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑。

本發明公開的含有阿侖膦酸鈉的泡騰顆粒劑，其制備方法包括以下步驟：

（1）將所有原輔料均粉碎粒度至60-120目，備用；

（2）按比例稱取粉碎后的阿侖膦酸鈉和酸性發泡劑，及處方量一半的填充劑、黏合劑和矯味劑，于濕法制粒機中混合均勻，加純化水制成軟材，制粒、干燥，整粒；

（3）按比例稱取粉碎后的堿性發泡劑，及剩余的填充劑、黏合劑和矯味劑，于濕法制粒機中混合均勻，加純化水制成軟材，制粒、干燥，整粒；

（4）將上述（2）和（3）的干燥顆粒于三維混合機中混合均勻，分裝。

具體實施方案

以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步描述，但是本發明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的保護范圍之內。

實施例1：酸性發泡劑的篩選

在泡騰劑的選擇中，碳酸氫鈉作為堿性發泡劑，用量少，產氣量大，本發明采用碳酸氫鈉作為堿性發泡劑。而酸性發泡劑的選擇不僅影響泡騰分散效果，還影響制劑口感，故對酸性發泡劑進行篩選。采用不同種類的酸性發泡劑進行制粒，與采用堿性發泡劑制得顆粒混合成樣品，考察其分散效果和口感。具體實驗及結果見下表：

注：口感考察項中，“-”口感很差，“-”口感較差，“±”口感一般，“+”口感較好，“++”口感很好。

從考察結果可知，上述的幾種有機酸都可作為本發明的酸性發泡劑，綜合分散效果和口感的結果，本發明的酸性發泡劑更優選為酒石酸。