[發(fā)明專利]具有雙親性結(jié)構(gòu)的高分子藥物的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510575831.6
• 申請日: 2015-09-10
• 公開（公告）號: CN105126114A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 成都市龍華新科技有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/704;A61K47/32;A61K9/51;A61P35/00
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1.一種具有雙親性結(jié)構(gòu)的高分子藥物，其結(jié)構(gòu)特征在于：所述的高分子材料是由兩條親水性的聚丙烯酰胺鏈段和一條疏水性的聚天冬氨酸芐酯鏈段偶聯(lián)而成的AB₂型共聚物。

2.一種制備權(quán)利要求1所述的具有雙親性結(jié)構(gòu)的高分子藥物的方法是通過如下步驟進行的：

1）用于引發(fā)丙烯酰胺單體的疊氮小分子引發(fā)劑的合成；

2）利用葉酸小分子進行NHS活化，制備葉酸-NHS分子；

3）利用步驟1）所制備的疊氮小分子引發(fā)劑，引發(fā)丙烯酰胺小分子進行原子轉(zhuǎn)移自由基聚合，得到聚丙烯酰胺；同時利用葉酸-NHS分子修飾聚丙烯酰胺；

4）雙臂炔端基聚天冬氨酸芐酯的合成；

5）利用阿霉素分子對聚天冬氨酸芐酯進行接枝，該反應(yīng)是利用腙鍵進行連接；

6）利用點擊化學(xué)反應(yīng)合成星型嵌段共聚物；

7）用透析法制備聚合物納米膠束。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有雙親性結(jié)構(gòu)的高分子藥物的制備方法，其特征在于上述方法中步驟1）所合成疊氮小分子引發(fā)劑所使用的溶劑是丙酮、丁酮、二氧六環(huán)、乙腈中的任一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有雙親性結(jié)構(gòu)的高分子藥物的制備方法，其特征還在于上述方法中步驟4）所使用的聚合單體為天冬氨酸芐酯羧酸酐。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有雙親性結(jié)構(gòu)的高分子藥物的制備方法，其特征還在于上述方法中步驟6）所進行的聚合物偶合反應(yīng)須采用Huisgen1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有雙親性結(jié)構(gòu)的高分子藥物的制備方法，其特征還在于上述方法中需采用以下小分子引發(fā)劑：

1）2-氯代疊氮乙氧基乙烷

2）N-胺乙基3,5-二乙炔氧基苯胺。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有雙親性結(jié)構(gòu)的高分子藥物，其特征還在于：該高分子材料是由葉酸修飾的聚丙烯酰胺鏈段和阿霉素接枝的聚天冬氨酸通過偶聯(lián)所形成的星型嵌段共聚物。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有雙親性結(jié)構(gòu)的高分子藥物，其特征還在于：所述的高分子膠束具有核殼雙層結(jié)構(gòu)，外層為親水性聚丙烯酰胺，內(nèi)層為藥物分子包裹層。