[發明專利]一種2-丙基-4-乙酰氧基四氫噻吩的制備方法

在審

• 申請號: 201510573969.2
• 申請日: 2015-09-11
• 公開（公告）號: CN105061394A
• 公開（公告）日: 2015-11-18
• 發明（設計）人: 田紅玉;楊紹祥;劉永國;王天義;孫寶國;汪洋;馬變變;梁森
• 申請（專利權）人: 北京工商大學;安徽華業香料股份有限公司
• 主分類號: C07D333/32
• 分類號: C07D333/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種2-丙基-4-乙酰氧基四氫噻吩的制備方法。

四氫噻吩環是許多重要生物活性分子的結構單元，如具有抗艾滋活性的雙脫氧核苷酸衍生物、抗病毒活性的雙脫氧異核苷酸衍生物、水溶性的維生素(biotin)等，其衍生物硫鎓鹽以及砜類結構也存在于具有生物活性的許多天然產物中。因此近年來四氫噻吩類化合物的合成受到越來越多的關注。具有代表性的四氫噻吩類化合物的制備方法包括：(1)以烯烴為原料，在金屬鋯催化劑的作用下與三乙基鋁作用，得到鋁雜環戊烷中間體，然后與氯化亞砜反應得到四氫噻吩產物；(2)以硫雜環丁烷類為原料，在金屬銠催化劑的作用下與重氮鹽類試劑反應得到產物；(3)以3，6-二氫-2H-噻喃為原料，與碘代琥珀酰亞胺反應得到產物；(4)以α，β-不飽和醛為原料，在堿性條件下與巰基乙酸乙酯反應，得到四氫噻吩環類產物。這些文獻報道的方法為獲得四氫噻吩類化合物提供了有效途徑。盡管如此，對于含不同取代基團的四氫噻吩類化合物，簡便高效的制備方法仍有待于進一步探索。

本發明的目的是提供一種以1-庚烯-4-醇為原料制備2-丙基-4-乙酰氧基四氫噻吩的方法。其特征是以1-庚烯-4-醇為起始原料，首先將雙鍵環氧化，然后將羥基轉化為甲磺酸根，最后與硫代醋酸反應，得到2-丙基-4-乙酰氧基四氫噻吩。本發明的制備方法具有原料易得、操作簡便和產率高的優點。反應式如下：

R＝n-Pr

本發明涉及結構式如下所示的2-丙基-4-乙酰氧基四氫噻吩的制備方法：

2-丙基-4-乙酰氧基四氫噻吩

其主要過程是：1-庚烯-4-醇與間氯過氧苯甲酸反應，得到1，2-環氧-4-庚醇，產率91％；1，2-環氧-4-庚醇與甲磺酰氯反應，得到1，2-環氧-4-庚基甲磺酸酯，產率93％；1，2-環氧-4-庚基甲磺酸酯與硫代醋酸在碳酸鉀的作用下反應，得到2-丙基-4-乙酰氧基四氫噻吩，產率88％。

本發明方法中制備的2-丙基-4-乙酰氧基四氫噻吩以及重要中間體的結構都通過核磁共振進行了確認。分析結果附在實施例后。

具體實施方式

(1)1，2-環氧-4-庚醇的制備

往250mL的單口燒瓶中加入二氯甲烷(100mL)和1-庚烯-4-醇(11.4g，0.1mol)，在低溫浴槽中冷卻至-25℃，攪拌，分批加入間氯過氧苯甲酸(2.76g，0.12mol)。加入完畢后，在-25℃反應10h。反應結束后加入飽和的10％氫氧化鈉溶液，并攪拌30min，淬滅反應。用二氯甲烷萃取(80mL×3)，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾除去干燥劑后旋蒸，殘余物減壓蒸餾，收集65-66℃/0.3kPa餾分得1，2-環氧-4-庚醇12.0g，產率92％。¹HNMR(CDCl₃)δ0.92(m，3H，Me(7))，1.23～1.64(m，5H，H-C(3)，H-C(5)和H-C(6))，1.75～1.88(m，1H，H-C(3))，2.25(br，1H，-OH)，2.49(dd，J＝4.8，2.7Hz，0.56H，H-C(1)，主要非對映體)，2.60(dd，J＝4.8，2.7Hz，0.44H，H-C(1)，次要非對映體)，2.77(t，J＝4.8Hz，0.56H，H-C(1)，主要非對映體)，2.82(t，J＝4.8Hz，0.44H，H-C(1)，次要非對映體)，3.07(m，0.56H，H-C(2)，主要非對映體)，3.14(m，0.44H，H-C(2)，次要非對映體)，3.75～3.94(m，1H，H-C(4))。¹³CNMR(CDCl₃)δ13.70(Me)，18.41(C(6)，主要非對映體)，18.42(C(6)，次要非對映體)，39.19(C(3)，主要非對映體)，39.35(C(3)，次要非對映體)，39.48(C(5)，次要非對映體)，39.52(C(5)，主要非對映體)，46.39(C(2)，主要非對映體)，46.94(C(2)，次要非對映體)，49.98(C(1)，次要非對映體)，50.20(C(1)，主要非對映體)，68.29(C(4)，次要非對映體)，69.37(C(4)，主要非對映體)。

(2)1，2-環氧-4-庚基甲磺酸酯的制備