[發明專利]手性ND?322，ND?364或ND?364亞砜類似物及其制備方法

有效

• 申請號: 201510532246.8
• 申請日: 2015-08-26
• 公開（公告）號: CN105130951B
• 公開（公告）日: 2018-01-12
• 發明（設計）人: 張穎杰;徐文方;閆玉剛
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D331/02
• 分類號: C07D331/02
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司37219
• 代理人: 陳桂玲

1.手性ND-322和ND-364的制備方法，其中所述手性ND-322為具有式8或式9結構的化合物，制備方法如下：

(1)(R)-縮水甘油與對甲苯磺酰氯發生氯磺化反應得化合物2；

化合物2

(2)再與對羥基苯硫酚反應得化合物3，此步驟，巰基與化合物2的C-3發生親核取代反應，立體結構保持；

化合物3

(3)在無機堿碳酸銫的存在下，與對氟硝基苯反應和形成環氧乙烷一步完成得化合物4；

化合物4

(4)酸性條件下，鋅粉還原硝基后，堿化后，直接加入BOC酸酐保護氨基得化合物5；

化合物5

(5)之后經過硫氧化得化合物6；

化合物6

(6)環氧乙烷轉化成環硫乙烷得化合物7；

化合物7

(7)N-Boc脫保護得終產物(S)-4-(4-((環硫乙烷-2-亞甲基)磺酰基)苯氧基)苯氨鹽酸鹽(8)；環氧乙烷轉化成環硫乙烷時，立體構型發生反轉；

式8：

(8)終產物(R)-4-(4-((環硫乙烷-2-亞甲基)磺?；?苯氧基)苯胺鹽酸鹽(9)和(S)-(4-(4-((環硫乙烷-2-亞甲基)磺酰基)苯氧基)苯基)苯氨鹽酸鹽(8)的制備路線類似，只是起始原料是(S)-縮水甘油；

式9：

其中所述手性ND-364為具有式12或式13結構的化合物，制備方法如下：

(9)還原化合物4，接著之后氨基乙?；没衔?0；

化合物4

化合物10

(10)之后經過硫氧化，得化合物11；

化合物11

(11)環氧乙烷轉化成環硫乙烷得化合物(S)-N-(4-(4-((環硫乙烷-2-亞甲基)磺?；?苯氧基)苯基)乙酰胺(12)；環氧乙烷轉化成環硫乙烷時，立體構型發生反轉；

式12：

(12)終產物(R)-N-(4-(4-((環硫乙烷-2-亞甲基)磺?；?苯氧基)苯基)乙酰胺(13)和(S)-N-(4-(4-((環硫乙烷-2-亞甲基)磺?；?苯氧基)苯基)乙酰胺(12)的制備路線類似，只是起始原料是(S)-縮水甘油；

式13：