[發(fā)明專利]一種治療慢性非萎縮性胃炎的中藥制劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201510522829.2
• 申請日: 2013-10-25
• 公開（公告）號: CN105012714A
• 公開（公告）日: 2015-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李佃場;梁軼聰
• 申請（專利權(quán)）人: 李佃場
• 主分類號: A61K36/8984
• 分類號: A61K36/8984;A61P1/04;A61K35/618
• 代理公司: 濟南智圓行方專利代理事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37231
• 代理人: 劉爾才

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥制藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療慢性非萎縮性胃炎的中藥制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

慢性非萎縮性胃炎是消化道的常見病，一般認為指的是任何病因引起的胃黏膜炎癥，常伴有上皮損傷和細胞再生。胃黏膜對損害的反應(yīng)涉及上皮損傷(damage)、黏膜炎癥(inflammation)和上皮細胞再生(regeneration)等過程。

我國2006年達成的中國慢性胃炎共識意見中采納了國際上新悉尼系統(tǒng)(Update?Sydney?system)的分類方法，根據(jù)病理組織學(xué)改變和病變在胃的分布部位，結(jié)合可能病因，將慢性胃炎分成非萎縮性(以往稱淺表性、non—atrophic)、萎縮性(atrophic)和特殊類型(special?forms)三大類。

慢性非萎縮性胃炎是指不伴有胃黏膜萎縮性改變、胃黏膜層見以淋巴細胞和漿細胞為主的慢性炎癥細胞浸潤的慢性胃炎。根據(jù)炎癥分布的部位，可再分為胃竇胃炎、胃體胃炎和全胃炎。幽門螺桿菌感染首先發(fā)生胃竇胃炎，然后逐漸向胃近端擴展為全胃炎，全胃炎發(fā)展與否及發(fā)展快慢存在明顯的個體差異和地區(qū)差異；自身免疫引起的慢性胃炎主要表現(xiàn)為胃體胃炎。自身免疫性胃炎在北歐多見，在我國僅有少數(shù)報道。由幽門螺桿菌引起的慢性胃炎流行情況則因不同國家、不同地區(qū)幽門螺桿菌感染的流行情況而異。幽門螺桿菌感染呈世界范圍分布，一般幽門螺桿菌感染率發(fā)展中國家高于發(fā)達國家，感染率隨年齡增加而升高，男女差異不大。我國屬幽門螺桿菌高感染率國家，估計人群中幽門螺桿菌感染率在45％～70％左右。人是目前唯一被確認的幽門螺桿菌傳染源。一般認為通過人與人之間密切接觸的口口或糞口傳播是幽門螺桿菌的主傳播途徑。流行病學(xué)研究資料顯示經(jīng)濟落后、居住環(huán)境差及不良衛(wèi)生習(xí)慣與幽門螺桿菌感染率呈正相關(guān)。因為幽門螺桿菌感染幾乎無例外地引起胃黏膜炎癥，感染后機體一般難以將其清除而變成慢性感染，因此人群中幽門螺桿菌感染引起的慢性胃炎患病率與該人群幽門螺桿菌的感染率是平行的。但由幽門螺桿菌感染發(fā)展而來的慢性多灶萎縮性胃炎的患病率則并不一定與人群的幽門螺桿菌感染率平行，而往往與當(dāng)?shù)氐奈赴┗疾÷食势叫嘘P(guān)系。總體來說，幽門螺桿菌感染、飲食和環(huán)境因素、自身免疫和其他因素如幽門括約肌功能不全時含膽汁和胰液的十二指腸液反流入胃，可削弱胃黏膜屏障功能；其他外源因素，如酗酒、服用NSAID等藥物、某些刺激性食物等均可反復(fù)損傷胃黏膜。理論上這些因素均可各自或與幽門螺桿菌感染協(xié)同作用而引起或加重胃黏膜慢性炎癥，但目前尚缺乏系統(tǒng)研究的證據(jù)。慢性胃炎的過程是胃黏膜損傷與修復(fù)的慢性過程，主要組織病理學(xué)特征是炎癥、萎縮和腸化生。炎癥表現(xiàn)為黏膜層以淋巴細胞和漿細胞為主的慢性炎癥細胞浸潤，幽門螺桿菌引起的慢性胃炎常見淋巴濾泡形成。當(dāng)見有中性粒細胞浸潤時顯示有活動性炎癥，稱為慢性活動性胃炎，多提示存在幽門螺桿菌感染。在不同類型胃炎上述病理改變在胃內(nèi)的分布不同。幽門螺桿菌引起的慢性胃炎，炎癥彌漫性分布，但以胃竇為重。由幽門螺桿菌引起的慢性胃炎多數(shù)患者無癥狀；有癥狀者表現(xiàn)為上腹痛或不適、上腹脹、早飽、噯氣、惡心等消化不良癥狀，這些癥狀之有無及嚴重程度與慢性胃炎的內(nèi)鏡所見及組織病理學(xué)改變并無肯定的相關(guān)性自身免疫性胃炎患者可伴有貧血，在典型惡性貧血時除貧血外還可伴有維生素B12缺乏的其他臨床表現(xiàn)。胃鏡檢查并同時取活組織作病理組織學(xué)檢查是診斷慢性胃炎的最可靠方法。內(nèi)鏡下非萎縮性胃炎可見紅斑(點、片狀或條狀)、黏膜粗糙不平、出血點／斑、黏膜水腫、滲出等基本表現(xiàn)。疑為自身免疫性胃炎者應(yīng)檢測血PCA和IFA，如為該病PCA多呈陽性，伴惡性貧血時IFA多呈陽性。血清維生素Blz濃度測定及維生素B，z吸收試驗有助惡性貧血診斷。胃痛，又稱胃脘痛。中醫(yī)認為胃痛是由于胃氣阻滯，胃絡(luò)瘀阻，胃失所養(yǎng)，不通則痛導(dǎo)致的以上腹胃脘部發(fā)生疼痛為主癥的一種脾胃腸病證。古典醫(yī)籍中對本病的論述始見于《內(nèi)經(jīng)》。如《素問，六元正紀大論篇》謂：“木郁之發(fā)，……民病胃脘當(dāng)心而痛，上支兩脅，膈咽不痛，食飲不下。”《素問·至真要大論篇》也說：“厥陰司天，風(fēng)淫所勝，民病胃脘當(dāng)心而痛。”說明胃痛與木氣偏勝，肝胃失和有關(guān)。《素問，舉痛論篇》還闡發(fā)了寒邪入侵，引起氣血壅滯不通而作胃痛的機理。《傷寒論：辨厥陰病脈證并治》曰：“厥陰之為病，消渴，氣上撞心，心中疼熱，饑而不欲食，食則吐蛔，下之，利不止。”其中的“心中疼”，即是胃痛，此為后世辨治寒熱錯雜胃痛提供了有益的借鑒。《濟生方·腹痛門》對胃痛的病因作了較全面的論述：九種心痛“名雖不同，而其所致皆因外感，內(nèi)沮七情，或飲啖生冷果實之類，使邪氣搏于正氣，邪正交擊，氣道閉塞，郁于中焦，遂成心痛”。?金元時期，《蘭室秘藏，卷二》立“胃脘痛”一門，論其病機，則多系飲食勞倦而致脾胃之虛，又為寒邪所傷導(dǎo)致。論其治法，大旨不外益氣、溫中、理氣、和胃等。《丹溪心法·心脾痛》謂：“大凡心膈之痛，須分新久，若明知身受寒氣，口吃冷物而得病者，于初得之時，當(dāng)與溫散或溫利之藥；若病之稍久則成郁，久郁則蒸熱，熱久必生火，……。”胃痛亦有屬熱之說，至丹溪而暢明。胃痛與心痛的混淆引起了明代醫(yī)家的注意，如明代《證治準繩·心痛胃脘痛》中寫道：“或問丹溪言心痛即胃脘痛然乎?曰心與胃各一臟，其病形不同，因胃脘痛處在心下，故有當(dāng)心而痛之名，豈胃脘痛即心痛哉?”《醫(yī)學(xué)正傳，胃脘痛》更進一步指出前人以胃痛為心痛之非：“古方九種心痛，……詳其所由，皆在胃脘而實不在心也。”從而對兩病進行了較為明確的區(qū)分。胃痛的病因主要為外感寒邪，飲食所傷，情志不遂，脾胃虛弱等。①寒邪客胃寒屬陰邪，其性凝滯收引。胃脘上部以口與外界相通，氣候寒冷，寒邪由口吸人，或脘腹受涼，寒邪直中，內(nèi)客于胃，或服藥苦寒太過，或寒食傷中，致使寒凝氣滯，胃氣失和，胃氣阻滯，不通則痛。正如《素問，舉痛論篇》所說：“寒氣客于腸胃之間，膜原之下，血不得散，小絡(luò)急引，故痛”。②?飲食傷胃胃主受納腐熟水谷，其氣以和降為順，故胃痛的發(fā)生與飲食不節(jié)關(guān)系最為密切。若飲食不節(jié)，暴飲暴食，損傷脾胃，飲食停滯，致使胃氣失和，胃中氣機阻滯，不通則痛；或五味過極，辛辣無度，或恣食肥甘厚味，或飲酒如漿，則傷脾礙胃，蘊濕生熱，阻滯氣機，以致胃氣阻滯，不通則痛，皆可導(dǎo)致胃痛。故《素問，痹論篇》曰：“飲食自倍，腸胃乃傷。”《醫(yī)學(xué)正傳，胃脘痛》曰：“初致病之由，多因縱恣口腹，喜好辛酸，恣飲熱酒煎爝，復(fù)餐寒涼生冷，朝傷暮損，日積月深，……故胃脘疼痛”。③肝氣犯胃脾胃的受納運化，中焦氣機的升降，有賴于肝之疏泄，《素問，寶命全形論篇》所說的“土得木而達”即是這個意思。所以病理上就會出現(xiàn)木旺克土，或土虛木乘之變。憂思惱怒，情志不遂，肝失疏泄，肝郁氣滯，橫逆犯胃，以致胃氣失和，胃氣阻滯，即可發(fā)為胃痛。所以《雜病源流犀燭，胃病源流》謂：“胃痛，邪干胃脘病也。……唯肝氣相乘為尤甚，以木性暴，且正克也。”肝郁日久，又可化火生熱，邪熱犯胃，導(dǎo)致肝胃郁熱而痛。若肝失疏泄，氣機不暢，血行瘀滯，又可形成血瘀，兼見瘀血胃痛。膽與肝相表里，皆屬木。膽之通降，有助于脾之運化及胃之和降。《靈樞，四時氣》曰：“邪在膽，逆在胃。”若膽病失于疏泄，膽腑通降失常，膽氣不降，逆行犯胃，致胃氣失和，肝膽胃氣機阻滯，也可發(fā)生胃痛。④脾胃虛弱脾與胃相表里，同居中焦，共奏受納運化水谷之功。脾氣主升，胃氣主降，胃之受納腐熟，賴脾之運化升清，所以胃病常累及于脾，脾病常累及于胃。若素體不足，或勞倦過度，或飲食所傷，或過服寒涼藥物，或久病脾胃受損，均可引起脾胃虛弱，中焦虛寒，致使胃失溫養(yǎng)，發(fā)生胃痛。若是熱病傷陰，或胃熱火郁，灼傷胃陰，或久服香燥理氣之晶，耗傷胃陰，胃失濡養(yǎng)，也可引起胃痛。腎為先天之本，陰陽之根，脾胃之陽，全賴腎陽之溫煦；脾胃之陰，全賴腎陰之滋養(yǎng)。若腎陽不足，火不暖土，可致脾陽虛，而成脾腎陽虛，胃失溫養(yǎng)之胃痛；若腎陰虧虛，腎水不能上濟胃陰，可致胃陰虛，而成胃腎陰虛。胃失濡養(yǎng)之胃痛。此外，若氣滯日久，血行瘀滯，或久痛人絡(luò)，胃絡(luò)受阻，或胃出血后，離經(jīng)之血未除，以致瘀血內(nèi)停，胃絡(luò)阻滯不通，均可引起瘀血胃痛。《臨證指南醫(yī)案·胃脘痛》早已有關(guān)于這種病機的論述：“胃痛久而屢發(fā)，必有凝痰聚瘀。”若脾陽不足，失于健運，濕邪內(nèi)生，聚濕成痰成飲，蓄留胃脘，又可致痰飲胃痛。本病病因，初則多由外邪、飲食、情志不遂所致，病因多單一，病機也單純，常見寒邪客胃、飲食停滯、肝氣犯胃、肝胃郁熱、脾胃濕熱等證候，表現(xiàn)為實證；久則常見由實轉(zhuǎn)虛，如寒邪日久損傷脾陽，熱邪日久耗傷胃陰，多見脾胃虛寒、胃陰不足等證候，則屬虛證。因?qū)嵵绿摚蛞蛱撝聦崳钥尚纬商搶嵅⒁娮C，如胃熱兼有陰虛，脾胃陽虛兼見內(nèi)寒，以及兼夾瘀、食、氣滯、痰飲等。本病的病位在胃，與肝脾關(guān)系密切，也與膽腎有關(guān)。基本病機為胃氣阻滯，胃絡(luò)瘀阻，胃失所養(yǎng)，不通則痛。胃痛的部位在上腹部胃脘處，俗稱心窩部。其疼痛的性質(zhì)表現(xiàn)為脹痛、隱痛、刺痛、灼痛、悶痛、絞痛等，常因病因病機的不同而異，其中尤以脹痛、隱痛、刺痛常見。可有壓痛，按之其痛或增或減，但無反跳痛。其痛有呈持續(xù)性者，也有時作時止者。其痛常因寒暖失宜，飲食失節(jié)，情志不舒，勞累等誘因而發(fā)作或加重。本病證常伴有食欲不振，惡心嘔吐，吞酸嘈雜等癥狀。本病發(fā)作時上腹胃脘部疼痛及壓痛；常伴有食欲不振，胃脘痞悶脹滿，惡心嘔吐，吞酸嘈雜等胃氣失和的癥狀；發(fā)病常由飲食不節(jié)，情志不遂，勞累，受寒等誘因引起；上消化道X線鋇餐透視、纖維胃鏡及病理組織學(xué)等檢查，查見胃、十二指腸粘膜炎癥、潰瘍等病變，有助于診斷。