[發明專利]一種異丙基苯酚衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201510518440.0
• 申請日: 2015-08-21
• 公開（公告）號: CN105384607B
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發明（設計）人: 楊家亮;張校偉;劉兆軍;陳國龍
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07C39/17
• 分類號: C07C39/17;C07C37/20;C07C37/055;C07C235/58;C07C231/02
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 張德斌;韓蕾

本發明涉及一種異丙基苯酚衍生物及其制備方法，具體涉及一種式(I)所示的化合物及其中間體的新的制備方法。

技術領域

本發明涉及一種異丙基苯酚衍生物及其中間體的制備方法及中間體。

背景技術

GABA_A受體是中樞神經系統中主要的抑制性神經遞質受體。GABA_A受體由跨膜多肽亞基的五聚體構成，19種不同的亞基組成了多種不同的GABA_A受體亞型。GABA_A受體涉及麻醉、抑郁、焦慮、癲癇、記憶障礙、藥物依賴等多種疾病的發病機制和診斷治療。

式(I)所示的化合物是一類異丙基苯酚衍生物，其結構在PCT/CN2014076907中作了描述，式(I)所示的化合物是GABA_A受體激動劑，具有麻醉維持和麻醉誘導臨床應用前景。

發明內容

本發明涉及一種新的式(I)所示的化合物及其中間體的新的制備方法。

本發明中化合物(I)的酚羥基由起始原料引入，后續的反應中未對酚羥基進行保護，這種方法合成路線更簡潔，節約成本，提高合成效率，減少環境污染等優點。

具體而言，本發明提供一種式(I)所示的化合物的制備方法：

化合物(XII)發生水解反應生成化合物(I)；

R¹選自C₆～C₁₀芳基或5至14元雜芳基，且所述的芳基或雜芳基任選進一步被0至5個選自C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、F、Cl、Br或I的取代基所取代，所述的雜芳基含有1至3個選自N、O或S的雜原子；優選苯基、萘-1-基、萘-2-基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-溴苯基、呋喃-2-基、2-甲基呋喃-4-基、吡咯-2-基或噻吩-2-基；更優選苯基、萘-1-基、萘-2-基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基或3-甲基苯基；進一步優選苯基、萘-1-基或萘-2-基；特別優選苯基；

R²選自C₁～C₄烷基；優選甲基、乙基、異丙基或丙基；更優選甲基、乙基或異丙基；進一步優選甲基或乙基。

本發明由化合物(XII)制備化合物(I)的一種優選方案，其中：

R¹選自苯基、萘-1-基、萘-2-基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-溴苯基、呋喃-2-基、2-甲基呋喃-4-基、吡咯-2-基或噻吩-2-基；優選苯基、萘-1-基、萘-2-基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基或3-甲基苯基；進一步優選苯基、萘-1-基或萘-2-基；特別優選苯基；

R²選自甲基、乙基、異丙基或丙基；優選甲基、乙基或異丙基；特別優選甲基或乙基；