[發明專利]聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201510499115.4
• 申請日: 2015-08-14
• 公開（公告）號: CN105087530A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 苗丕渠;韓大雄;厲道娟;耿春晨;王筱蒙;池正昌;沈小寧
• 申請（專利權）人: 揚州艾迪生物科技有限公司
• 主分類號: C12N9/72
• 分類號: C12N9/72;A61K38/49;A61P9/10;A61P7/02
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 謝東

1.一種聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶，其特征在于：由聚乙二醇和低分子量尿激酶以共價鍵連接，低分子量尿激酶的N-末端通過共價鍵連接聚乙二醇。

2.根據權利要求1所述的聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶，其特征在于：聚乙二醇分子通過共價鍵連接低分子量尿激酶分子亞基構成。

3.根據權利要求1或2所述的聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶，其特征在于：所述的聚乙二醇是單甲氧基聚乙二醇。

4.根據權利要求3所述的聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶，其特征在于：單甲氧基聚乙二醇選自單甲氧基聚乙二醇琥珀酰亞胺碳酸酯、單甲氧基聚乙二醇琥珀酰亞胺羧酸酯、單甲氧基聚乙二醇醛中的一種或多種。

5.根據權利要求4所述的聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶，其特征在于：單甲氧基聚乙二醇為單甲氧基聚乙二醇醛。

6.根據權利要求1或2所述的聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶，其特征在于：所述的聚乙二醇分子量為5kDa~60kDa。

7.根據權利要求1或2所述的聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶，其特征在于：所述的低分子量尿激酶是天然提取的低分子量尿激酶或通過基因工程技術獲得的重組的低分子量尿激酶。

8.根據權利要求1至7任意一種所述的聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

配制修飾反應緩沖液，離子強度為10~500mmol/L，pH值為4~9;

低分子量尿激酶與活化聚乙二醇在步驟（1）提供的條件反應2~48小時，反應溫度為4~60℃；

經步驟（2）反應得到的修飾產物經陽離子離子交換層析進行分離純化，洗脫收集所述的聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶洗脫峰，經濃縮后得到所述的聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶。

9.根據權利要求8所述的聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶的制備方法，其特征在于：修飾反應緩沖液為磷酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液或者醋酸鹽緩沖溶液。

10.根據權利要求1至7任意一種所述的聚乙二醇修飾的低分子量尿激酶的用途，其特征在于：用于制備治療高纖維蛋白原血癥和預防動脈粥樣硬化、血栓栓塞并發癥、糖尿病血管并發癥、糖尿病腎病的藥物。