[發明專利]一種右旋糖酐大分子1000的生產方法

在審

• 申請號: 201510469785.1
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN105087722A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 王京光;魏哲;王長海;孫兆永;李曉蕓
• 申請（專利權）人: 山東金朗生物科技有限公司
• 主分類號: C12P19/18
• 分類號: C12P19/18;C12P19/08
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 侯緒軍

技術領域

本發明涉及微生物發酵和生物制藥技術領域，具體涉及一種右旋糖酐大分子1000的生產方法。

背景技術

右旋糖酐是一種由若干葡萄糖脫水形成的無毒無害的高分子葡萄糖聚合物，是世界上第一個工業生產的微生物多糖，是最早使用和得到公認的一種優良的血漿代用品，在醫藥、食品和石油等方面都有著廣泛的應用。目前國內右旋糖酐的生產工藝，都是以蔗糖經腸膜狀明串珠菌L.M－1226號菌（ＬcuconostocMesenteroides）發酵后生成高分子葡萄糖聚合物，再經精制處理而得。大致工藝如下：第一步是菌種以深冷凍干保存，使用前進行活化；第二步是使用活化的菌種，進行試管分離，挑選活性高的菌種進行培養；第三步用試管分離培養的菌種，進行150ml搖瓶擴大培養；第四步選擇150ml搖瓶中生產較好的菌種，用于生產前的擴大培養，進行1000ml-5000ml的大瓶培養；第五步，用培養好的大瓶接入種子罐，進行發酵前的擴大培養；第六步將擴大培養的種子液轉入發酵罐進行生產培養；第六步生產培養結束，用90%的乙醇將發酵液中的產物分解出來。第七步：將沉淀出的產物加入適量75%乙醇，進行洗滌，去除雜質。第八步：將去除雜質的產物加入適量30%鹽酸，進行水解。第九步，將水解后的產物，進行蒸餾（將酒精蒸發干凈，同時提高干物質含量）。第十步，將蒸餾后的料液進行噴霧干燥。

工藝較為繁瑣復雜，生產效率低，產生的廢水、廢渣、廢氣明多，沉淀提取粗品過程中要用到酒精，酒精的使用及蒸餾過程屬于危化過程，其設備屬于國家重點監管危險裝置，具有一定危險性。另提取粗品后需要用鹽酸進行大分子量的水解，鹽酸同樣屬于危化品，易制毒化學品，會在一定程度上影響產品的品質。綜上所述，傳統工藝工序復雜，生產效率低，設備投入和維護成本大，能耗高，產生廢水、廢渣、廢氣較多，其工藝過程存在危險化學品的使用，產品品質不高，已經不能滿足日益提高的市場要求。

發明內容

為了解決以上現有技術中的問題，本發明創造性的提出了一種右旋糖酐大分子1000的生產方法，該生產方法用生物酶進行的定向合成后生成高分子葡萄糖聚合物，再經離心、膜濃縮、干燥即可獲得右旋糖酐大分子1000，工序相比傳統工藝更加簡化，大大提高了生產效率，徹底避免酒精和鹽酸的使用，提高了產品品質，產生廢水、廢渣量明顯減少，廢氣幾乎不產生，更加環保。

本發明采取的技術方案是：

一種右旋糖酐大分子1000的生產方法，其特點在于該生產方法是以蔗糖、蛋白胨、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、硫酸鎂、氯化錳為原料，以生物酶為酶介質定向合成高分子葡萄糖聚合物，經過離心使固液分離，離心后對液態混合物用膜濃縮進一步定向分離高分子葡萄糖聚合物與液體分子，將分離出額高分子葡萄糖聚合物送入噴霧干燥塔噴干為干粉即得右旋糖酐大分子1000。

該生產方法步驟如下：

（1）合成：將蔗糖、蛋白胨、磷酸氫二鈉，磷酸氫二鉀，硫酸鎂，氯化錳按一定比例混合，用蒸汽加熱到95-105℃，保溫25-35min，開降溫水降溫到27.0-27.5℃，加入生物酶，加入量為2.15-2.55U/L，在溫度26-28℃下，攪拌36轉/min，培養22-26h合成結束得高分子葡萄糖聚合物，高分子葡萄糖聚合物濃度控制在4-6%；

（2）離心：合成結束24h后，升溫到100℃±5，保溫30min±5，降溫到40℃±1，加冷凝水或自來水進行一倍稀釋，稀釋液通過碟片離心機，離心機轉速11000轉/min，進行固液分離，固液分離后稀釋液中的干物質含量0.05-0.15%；

（3）膜濃縮：2540超濾膜將分離的液態進行膜濃縮，截留的分子量150-180萬，膜運行出口壓力控制0.5-0.6Mpa，進口壓力0.2-0.5Mpa，溫度控制30-40℃，濃縮后干物質含量17-20%；

（4）噴霧干燥：將濃縮后液態用離心式噴霧干燥塔干燥，進口溫度180-190℃，出口溫度90-95℃，干燥后即得右旋糖酐大分子1000干粉。

以上所述的原料濃度百分比為蔗糖12.5～15.0%，蛋白胨0.10～0.15%，磷酸氫二鈉0.19～0.22%，磷酸氫二鉀0.11～0.18%，硫酸鎂0.015%，氯化錳0.001%。

以上所述的生物酶為右旋糖酐蔗糖酶。