[發明專利]一種交聯線粒體靶向阿霉素脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 201510469458.6
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN105055315B
• 公開（公告）日: 2017-10-31
• 發明（設計）人: 李莉;顧忠偉;姜雷;孫家維
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司51202
• 代理人: 黃幼陵,周敏

1.一種交聯線粒體靶向阿霉素脂質體，其特征在于所述脂質體由鹽酸阿霉素、磷脂、膽固醇和可交聯線粒體靶向聚乙二醇化磷脂藥用材料制成，所述鹽酸阿霉素與磷脂的質量比為1：(5～20)，所述磷脂、膽固醇、可交聯線粒體靶向聚乙二醇化磷脂藥用材料的摩爾比為(50～90)：(2～47)：(3～8)，所述可交聯線粒體靶向聚乙二醇化磷脂藥用材料的結構式為：

所述結構式中，n＝10，12，14，16，所述脂質體通過以下方法制得：

將磷脂、膽固醇和可交聯線粒體靶向聚乙二醇化磷脂藥用材料溶于第三溶劑中得到第三溶液，所述磷脂、膽固醇、可交聯線粒體靶向聚乙二醇化磷脂藥用材料的摩爾比為(50～90)：(2～47)：(3～8)，所述第三溶劑用量應使所得第三溶液中磷脂濃度為1～10mmol/L，去除第三溶劑得到脂膜，將所得脂膜與濃度為250～350mmol/L的硫酸氨緩沖液混合并經超聲分散均勻得到脂質體懸液，所述硫酸氨緩沖液的用量應使脂質體懸液中磷脂濃度為0.1～10mmol/L，將所得脂質體懸液裝入半透膜中，將半透膜浸入去離子水中透析4～12小時，透析結束后，將透析后的脂質體懸液與濃度為1～10mg/mL的阿霉素鹽酸鹽水溶液混合均勻得到混合懸液，所述阿霉素鹽酸鹽水溶液的用量應使所得混合懸液中鹽酸阿霉素與磷脂的質量比為1：(5～20)，然后在持續通入氧氣和攪拌的條件下向所得混合懸液中加入乙二硫醇并反應0.5～24小時，加入的乙二硫醇與混合懸液中可交聯線粒體靶向聚乙二醇化磷脂藥用材料的摩爾比為(1～5)：1，反應時間屆滿后，將游離藥物和未反應的乙二硫醇去除，即得到交聯線粒體靶向阿霉素脂質體。

2.根據權利要求1所述交聯線粒體靶向阿霉素脂質體，其特征在于所述磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化卵磷脂中的一種。

3.根據權利要求1所述交聯線粒體靶向阿霉素脂質體，其特征在于制備方法中所述第三溶劑為三氯甲烷，或二氯甲烷與甲醇以體積比(1～3)：1組合得到的組合溶劑。