[發(fā)明專利]青錢柳有效部位在制備防治非酒精性脂肪肝藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201510467682.1
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN104971090A
• 公開（公告）日: 2015-10-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 殷志琦;林孜;吳正鳳;操蘭潔
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K36/52
• 分類號: A61K36/52;A23L1/29;A61P1/16
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及青錢柳提取物及其有效部位的新用途，尤其涉及青錢柳有效部位在制藥領(lǐng)域的新用途，確切地說是制備防治非酒精性脂肪肝藥物中的用途。

背景技術(shù)

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic?fatty?liver?disease，NAFLD)是一種無過量飲酒史而以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床綜合征。它是目前最常見的慢性肝病。其基本病程包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化，最終可能發(fā)展成脂肪性肝硬化及脂肪性肝癌，可能導(dǎo)致過早的死亡。全球約有20～40％的NAFLD患者，且數(shù)量在不斷上升并呈現(xiàn)低齡化趨勢。NAFLD是肝臟對代謝綜合征的反應(yīng)，與肥胖、二型糖尿病、心血管疾病的發(fā)病息息相關(guān)，肥胖癥患者NAFLD患病率為65～95％，2型糖尿病患者NAFLD患病率為28～55％和27～92％。因NAFLD發(fā)病具有隱匿性、遷延性、普遍性，且其病變的危害性較大，故對其病防治成為世界專業(yè)人士努力的方向。

改變生活方式，干預(yù)飲食和運(yùn)動(dòng)能有效控制NAFLD，被普遍推薦用以疾病的初級階段的改善，但實(shí)施有困難，往往無法達(dá)到預(yù)期的效果，且對肝纖維化，肝硬化患者療效不明顯。因此，有效的藥物治療必不可少。臨床常通過增加胰島素敏感、改善胰島素抵抗(如類雙胍，噻唑烷二酮類)，降低血脂(他汀類，貝特類)，抗氧化(維生素E)來治療非酒精性脂肪肝，但因這些藥物或存在副作用，或加劇肝臟負(fù)擔(dān)，或藥效欠佳，使用上受到限制。目前尚未有批準(zhǔn)的治療NAFLD藥物。因此，開發(fā)安全有效的NAFLD治療藥物和保健產(chǎn)品具有重要的創(chuàng)新意義及臨床使用價(jià)值。

青錢柳(Cyclocarya?paliurus?Batal.)為胡桃科(Juglandaceae)青錢柳屬植物，廣泛分布于江西、廣西等地。它是一種高大速生落葉喬木，葉甘甜滋潤，能生津止渴、清熱解暑。長期以來民間用青錢柳葉作茶湯，當(dāng)?shù)厝嗣耖L壽，鮮有代謝類疾病，稱之為“甜茶”、“神茶”，可見青錢柳具有多種對人體有益的生理活性和藥理功能，且無毒副作用。以青錢柳為原料生產(chǎn)的保健茶是我國第1個(gè)獲得美國FDA認(rèn)可的保健茶。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對青錢柳的理化成分及保健功能在動(dòng)物水平及臨床試驗(yàn)初步研究，表明青錢柳及相關(guān)保健產(chǎn)品具有多種有益的藥理作用和保健效果，包括降壓、降血糖、減肥、抗腫瘤、抗過敏、增強(qiáng)機(jī)體免疫、抑菌等作用。研究發(fā)現(xiàn)，青錢柳能顯著改善機(jī)體脂質(zhì)代謝，起到降低體重、改善血脂和減少肝臟脂滴的作用，且具有良好的抗炎抗氧化活性，提示青錢柳可能對NAFLD的發(fā)生發(fā)展起到積極的防治作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對NAFLD的治療現(xiàn)狀，提出一種青錢柳提取物有效部位的新用途，即在制備防治非酒精性脂肪肝藥物中的應(yīng)用，青錢柳有效部位能有效改善高脂飼料導(dǎo)致的NAFLD大鼠肝臟脂質(zhì)水平，對肝臟起到保護(hù)作用，為非酒精性脂肪肝的防治提供了安全高效的選擇。

本發(fā)明所涉及的有效部位是從植物青錢柳中提取獲得的，該總有效部位中總?cè)频暮繛?～100％，可按照各種文獻(xiàn)所記載的方法制備得到，這些都是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的技術(shù)。此外，青錢柳有效部位也可通過各種商業(yè)途徑購買得到，主要含以下一種或幾種：

其中：Ra：β-D-Xyl-(1→3)-α-L-Rha-(1→2)-α-L-Ara(p)Rb：α-L-Rha-(1→4)-β-D-Glu-(1→6)-β-D-Glu

其制備方法優(yōu)選為，包括下列步驟：

(1)提取：青錢柳葉干燥藥材經(jīng)0％-100％乙醇或者甲醇(C1-C5脂肪醇)作溶劑提取，合并提取液，過濾，濃縮。

上述提取方法可為：加熱回流、浸漬、滲漉、超聲等多種方法。

(2)純化：該濃縮液通過有機(jī)溶劑(石油醚、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇等)萃取、Sephadex?LH-20、大孔樹脂、硅膠等手段純化。

本發(fā)明還提供青錢柳其有效部位與藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。

本發(fā)明提供的以青錢柳提取物或其有效部位為原料制得的新藥，不僅包括單方制劑，還包括在復(fù)方制劑中添加青錢柳有效部位作為活性成分的保健品和藥物。

附圖說明：

圖1.青錢柳有效部位高效液相圖譜

圖2.青錢柳有效部位對高脂大鼠肝臟相對脂質(zhì)水平的影響

圖3.青錢柳有效部位對高脂喂養(yǎng)大鼠肝臟脂質(zhì)積累的影響