[發(fā)明專利]RGDVGRPAK-The十肽，其制備，活性及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510409683.0
• 申請(qǐng)日: 2015-07-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106699843B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭師奇;趙明;吳建輝;王玉記;武麗飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/06
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/06;C07K1/02;A61K38/08;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 北京思元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11598
• 代理人: 余光軍

本發(fā)明公開(kāi)了化合物Arg?Gly?Asp?Val?Gly?Arg?Pro?Ala?Lys?The，公開(kāi)了它的制備方法，公開(kāi)了它治療缺血性中風(fēng)的活性，抗血栓活性和溶血栓活性。因而本發(fā)明公開(kāi)了它在制備治療缺血性中風(fēng)，抗血栓和溶血栓藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Arg-Gly-Asp-Val-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys-The十肽，涉及它的制備方法，涉及它治療缺血性中風(fēng)的活性，抗血栓活性和溶血栓活性。因而本發(fā)明涉及它在制備治療缺血性中風(fēng)，抗血栓和溶血栓藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

冠心病、腦卒中以及脈管炎等是非常常見(jiàn)的心腦血管疾病。隨著人們生活水平的不斷提高，心腦血管疾病的發(fā)病人數(shù)逐年遞增。心腦血管疾病危險(xiǎn)因素流行，我國(guó)心腦血管疾病的患病率持續(xù)上升。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，每5個(gè)成年人中就有1個(gè)心血管病患者。血栓形成是心腦血管疾病的重要病因。缺血性腦卒中，具有很高的致死率和致殘率。溶栓治療是常見(jiàn)的重要的手段之一。現(xiàn)有溶栓藥物存在出血、再栓塞、再灌注損傷等問(wèn)題，因此尋找新型的抗缺血性腦卒中新藥具有重要的應(yīng)用價(jià)值。在3年的實(shí)驗(yàn)研究中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)Arg-Gly-Asp-Val-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys-The十肽具有這樣的活性。根據(jù)這個(gè)發(fā)現(xiàn)，發(fā)明人提出了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個(gè)內(nèi)容是提供Arg-Gly-Asp-Val-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys-The十肽。

本發(fā)明的第二個(gè)內(nèi)容是提供Arg-Gly-Asp-Val-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys-The的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)Boc-Asp(OMe)與Val-OBzl偶聯(lián)得到Boc-Asp(OMe)-Val-OBzl；

(2)Boc-Asp(OMe)-Val-OBzl在4N氯化氫的乙酸乙酯溶液中得到L-Asp(OMe)-Val-OBzl；

(3)Boc-Gly與L-Asp(OMe)-Val-OBzl偶聯(lián)得到Boc-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl；

(4)Boc-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl在4N氯化氫的乙酸乙酯溶液中得到L-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl；

(5)Boc-Arg(Tosh)與L-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl偶聯(lián)得到Boc-Arg(Tosh)-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl；

(6)Boc-Arg(Tosh)-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl在Pd/C和H₂的作用下得到Boc-The-Arg(Tosh)-Gly-Asp(OMe)-Val；

(7)Boc-Ala與Lys(Z)-OBzl偶聯(lián)得到Boc-Ala-Lys(Z)-OBzl；

(8)Boc-Ala-Lys(Z)-OBzl在4N氯化氫的乙酸乙酯溶液中得到L-Ala-Lys(Z)-OBzl；

(9)Boc-Pro與L-Ala-Lys(Z)-OBzl偶聯(lián)得到Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl；

(10)Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl在4N氯化氫的乙酸乙酯溶液中得到L-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl；

(11)Boc-Arg(NO₂)與L-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl偶聯(lián)得到L-Arg(NO₂)-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl；