[發明專利]一種鹽酸維拉佐酮膠囊組合物

在審

• 申請號: 201510376043.4
• 申請日: 2015-06-27
• 公開（公告）號: CN104983711A
• 公開（公告）日: 2015-10-21
• 發明（設計）人: 王麗琳;刁媛媛;馬蘇峰
• 申請（專利權）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/496;A61K47/38;A61K47/34;A61P25/24
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體設計含有效成分鹽酸維拉佐酮的膠囊，用于成人重度抑郁癥的治療。

背景技術

藥品名稱：鹽酸維拉佐酮

英文名：Vilazodone?Hydrochloride

化學名稱：5-[4-[4-(5-Cyanoindol-3-yl)butyl]piperazin-1-yl]benzofuran-2-carboxami?dehydrochloride

結構式：

分子式：C26H27N5O2·HCl

分子量：477.99。

抑郁癥(depression)是一種常見的精神心理疾病。世界衛生組織調查發現，抑郁癥全球發病率約為11％，目前已成為世界第四大疾病。預計到2020年它可能成為僅次于心腦血管病的人類第二大疾患。世界衛生組織、世界銀行和哈佛大學的一項聯合研究表明，抑郁癥已經成為中國疾病負擔的第二大病。嚴重抑郁障礙又稱重度抑郁癥，癥狀包括：情緒低落、對日常活動的興趣降低、體重或食欲明顯下降、失眠或睡眠過度、坐立不安/踱步(精神運動性激動)、疲勞感加重、負罪感或自我貶低、自殺念頭。發病后會影響患者工作、睡眠、學習、飲食和娛樂活動。一般而言，重度抑郁患者終生均可能再次發病，但有些患者可能不會重復發作。重癥抑郁有近15％的自殺率，因此研發有效治療抑郁癥的新藥尤為重要。

美國食品藥品管理局(FDA)2011年1月21日批準鹽酸維拉佐酮(商品名Viibryd)普通片劑用于治療成人重度抑郁癥。Viibryd是由PGxHealth，New?Haven，Conn生產。鹽酸維拉佐酮屬于5-羥色胺1A(5-HT1A)部分激動劑和選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(selective?serotonin?reuptake?inhibitor，SSRI)的雙重活性藥物，也是第一個吲哚烷基胺類新型抗抑郁藥。因該藥屬新型抗抑郁藥，據預測，Viibryd獨特的作用機制、快速而明確的臨床療效、較少的性功能方面的副反應較傳統的SSRI類抗抑郁劑有著更好的前景。目前在我國尚未上市。

專利CN102219783公開了一種維拉佐酮二鹽酸研的新晶型。該晶型具有溶解性高、穩定性好適于制劑研究及工業生產。專利CN102949364?A公開了一種鹽酸維拉佐酮緩釋片劑的制備方法，可有效降低服藥次數，克服鹽酸維拉佐酮服用后血藥濃度波動較大的問題。

目前國外上市劑型為普通片劑，商品名為Viibryd，規格分別為10mg、20mg和40mg。鹽酸維拉佐酮主要用于成人重度抑郁癥的治療，目前國內已有技術均為鹽酸維拉佐酮片劑的制備，然而小劑量片劑存在用藥頻繁、難以吞服等缺點；而膠囊劑則便于吞服且能有效掩蓋藥物不良氣味從而改善了患者的順應性，同時本專利公開的固體分散體制備工藝可有效提高鹽酸維拉佐酮的分散性，從而加速了藥物溶出，提高了藥物的療效。因此本發明具有明顯的應用價值。

發明內容

本發明旨在利用成熟的工藝和生產線，制備一種裝量差異小、溶出度高、流動性好的鹽酸維拉佐酮膠囊劑。發明人在研究中篩選了固體分散體材料種類及用量，稀釋劑、粘合劑、潤滑劑的種類及用量，得到了可用于制備鹽酸維拉佐酮膠囊的新配方，其組成如下：

鹽酸維拉佐酮???：10%-20%

稀釋劑?????????：35%-60%

潤滑劑?????????：0.1%-0.25%

崩解劑?????????：2%-10%

粘合劑（潤濕劑）：適量

鹽酸維拉佐酮與固體分散體材料的用量比：1:1-1:5。

本發明中的固體分散體材料包括聚維酮、纖維素及衍生物、聚乙烯醇、PEG4000、PEG6000，優選為聚維酮、聚乙烯醇、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種，原料藥與固體分散體材料的比例為1：1~1：5。

稀釋劑包括乳糖、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、糊精中的一種或幾種，優選微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、微粉硅膠、聚乙二醇中的一種或幾種，優選硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種；粘合劑（潤濕劑）選自水、乙醇、淀粉漿、聚維酮K30溶液、纖維素衍生物，優選水、10%淀粉漿、5%聚維酮K30溶液中的一種或幾種；崩解劑選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素中的一種或幾種。