[發明專利]銀杏內酯K衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201510367161.9
• 申請日: 2015-06-29
• 公開（公告）號: CN104892628B
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 李大雄;柯鴻;樊小波;孫毅
• 申請（專利權）人: 成都百裕制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22;A61K31/365;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/04;A61P9/00;A61P7/02;A61P3/06;A61P9/06;A61P25/28;A61P13/12;A61P3/00;A61P3/10;A6
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

1.式Ⅰ所示的化合物或其藥學上可接受的鹽

2.權利要求1中所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述藥學上可接受的鹽選自有機鹽或無機鹽，有機鹽選自甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽、水楊酸鹽或乙酸鹽；無機鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽、或磷酸鹽。

3.一種制備權利要求1或2所述化合物或其藥學上可接受的鹽的方法，其特征在于：以銀杏內酯K(GK)和鹵代化合物(Ⅱ)制備得到式Ⅰ化合物，反應過程如下：

其中，A和B具有權利要求1所述的含義，X表示鹵原子。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述反應是在堿和催化劑存在的條件下反應的，反應的溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮或乙酸乙酯中的任一種或多種。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述堿選自堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿金屬氫氧化物、三乙胺的中的任一種或多種。

6.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于：所述X表示氯原子或溴原子，催化劑為碘化物。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述碘化物選自碘化鉀。

8.根據權利要求3-5任一一項所述的制備方法，其特征在于：所述反應溫度為30-90℃。

9.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述反應溫度為30-90℃。

10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述反應溫度為30-90℃。

11.一種藥物組合物，它是以權利要求1或2所述化合物或其藥學上可接受的鹽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

12.權利要求1或2所述化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求11所述的藥物組合物在制備用于防護、處理、治療或減輕患者心腦血管疾病的藥品的用途。

13.根據權利要求12所述的用途，其特征在于：所述的心腦血管疾病包含冠心病、心肌梗死、心絞痛、下肢動脈硬化疾病、周圍動脈疾病、缺血性腦卒中、動脈硬化、血管栓塞、房顫、心力衰竭、瓣膜病、腦梗塞、腔隙性梗塞。

14.根據權利要求13所述的用途，其特征在于：所述血管栓塞為肺栓塞、腦血栓、腦栓塞。